Direkte reninhæmning og nyren

Inklusionskriterier:

• Sund voksen mand eller kvinde, 18-75 år
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale eller kirurgisk steriliserede. Postmenopausale kvinder skal ikke have haft nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst et (1) år før den første dosis. Menopause vil blive bekræftet af plasmaserum FSH-niveau ved screening mellem 23.0-116.3 mIU/ml. Kvindelige forsøgspersoner, der rapporterer kirurgisk sterilisation, skal have gennemgået proceduren mindst seks (6) måneder før den første dosering.
• Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at bruge godkendte præventionsmetoder i 2 uger efter afslutningen af ​​studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøg under 18 år og forsøgspersoner over 75 år
• Diabetes mellitus og/eller nyresygdom
• Myokardieinfarkt, slagtilfælde eller kardiovaskulær revaskularisering/angioplastik inden for de sidste 6 måneder
• Ustabil angina pectoris eller CAD, der kræver behandling med en udelukket samtidig medicin
• Anamnese med/eller symptomer i overensstemmelse med kongestiv hjertesvigt
• Forhøjet blodtryk
• Anamnese med venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %
• Nuværende rygere eller nikotinplaster
• Drægtige eller ammende hunner
• Kræft eller enhver livstruende sygdom med forventet død inden for 2 år eller ved afslutning af undersøgelsen
• Serumkreatinin >1,4 mg/dl
• Serumkalium <3,5 eller >5,2 mmol/L uden medicin
• Serumalbumin < 2,0 g/dL
• Hæmoglobin < 11,5 g/dL eller hæmatokrit < 34 %
• Ethvert serum AST >/= 60 eller ALT >/= 75 IE/L
• Anvendelse af receptpligtig medicin, som kan påvirke renin-angiotensin-aldosteron-systemet eller med kendt effekt på nyrernes hæmodynamik, er ikke tilladt inden for 10 dage før dosering eller under undersøgelsen
• Brug af CYP3A4-hæmmere (f. Diltiazem, Ketoconazol, Nifedipin eller Verapamil)
• Brug af receptpligtig medicin er forbudt inden for 14 dage (eller, hvis kendt, i mindst 5 halveringstider, hvis længere) før dosering, medmindre det er godkendt af både investigator og sponsor
• Brug af håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter, er forbudt inden for de 14 dage før dosering, medmindre det er godkendt af både investigator og sponsor
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før første dosis
• En kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for undersøgelseslægemidlerne (Aliskiren) eller lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlerne eller PAH og inulin
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der ændrer absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe patienten i fare under denne undersøgelse, inklusive gastrisk bypass
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering, eller bevis for sådant misbrug som angivet af tidligere sygehistorie
• Akutte infektioner og/eller betydelig sygdom inden for 3 uger efter planlagt optagelse i denne undersøgelse
• Enhver medicinsk tilstand efter investigatorens mening, som gør forsøgspersonen ude af stand til at fuldføre undersøgelsen, eller som ville medføre betydelig risiko for forsøgspersonen
• Administration af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter planlagt dosering i undersøgelsen
• Dårlig intravenøs (IV) adgang som bestemt af undersøgelsespersonalet