Directe renine-inhibitie en de nier

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen man of vrouw, 18-75 jaar
• Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd zijn. Postmenopauzale vrouwen moeten gedurende ten minste één (1) jaar voorafgaand aan de eerste dosering geen regelmatige menstruatiebloedingen hebben gehad. De menopauze zal worden bevestigd door plasma serum FSH-spiegel bij screening tussen 23,0-116,3 mIU/ml. Vrouwelijke proefpersonen die chirurgische sterilisatie melden, moeten de procedure ten minste zes (6) maanden voorafgaand aan de eerste dosering hebben ondergaan.
• Mannelijke proefpersonen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn om goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 2 weken na voltooiing van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen onder de 18 en proefpersonen ouder dan 75 jaar
• Diabetes Mellitus en/of nierziekte
• Myocardinfarct, beroerte of cardiovasculaire revascularisatie/angioplastiek in de afgelopen 6 maanden
• Instabiele angina pectoris of CAD waarvoor behandeling met een uitgesloten gelijktijdig geneesmiddel nodig is
• Voorgeschiedenis van/of symptomen die passen bij congestief hartfalen
• Hypertensie
• Geschiedenis van linkerventrikelejectiefractie < 45%
• Huidige rokers of nicotinepleister
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Kanker of een levensbedreigende ziekte met verwachte dood binnen 2 jaar of na voltooiing van het onderzoek
• Serumcreatinine >1,4 mg/dl
• Serumkalium <3,5 of >5,2 mmol/L zonder medicatie
• Serumalbumine < 2,0 g/dL
• Hemoglobine < 11,5 g/dL of hematocriet < 34%
• Elk serum AST >/= 60 of ALT >/= 75 IE/L
• Het gebruik van geneesmiddelen op recept die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kunnen beïnvloeden of waarvan bekend is dat ze een effect hebben op de nierhemodynamiek, is niet toegestaan ​​binnen 10 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek
• Gebruik van CYP3A4-remmers (bijv. Diltiazem, ketoconazol, nifedipine of verapamil)
• Het gebruik van elk voorgeschreven medicijn is verboden binnen 14 dagen (of, indien bekend, gedurende ten minste 5 halfwaardetijden, indien langer) voorafgaand aan de dosering, tenzij goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de sponsor
• Het gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie, inclusief kruidenproducten, is verboden binnen de 14 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de sponsor
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering
• Een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de onderzoeksgeneesmiddelen (Aliskiren) of geneesmiddelen vergelijkbaar met de onderzoeksgeneesmiddelen of PAH, en inuline
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verandert of die de patiënt tijdens dit onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief maagbypass
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de dosering, of bewijs van dergelijk misbruik zoals blijkt uit de medische geschiedenis in het verleden
• Acute infecties en/of significante ziekte binnen 3 weken na geplande deelname aan dit onderzoek
• Elke medische aandoening volgens de mening van de onderzoeker waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of die een aanzienlijk risico voor de proefpersoon zou opleveren
• Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de geplande dosering in het onderzoek
• Slechte intraveneuze (IV) toegang zoals bepaald door het onderzoekspersoneel