Direkte Reninhemmung und die Niere

Einschlusskriterien:

• Gesunder erwachsener Mann oder Frau im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Weibliche Probanden müssen postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sein. Postmenopausale Frauen dürfen seit mindestens einem (1) Jahr vor der ersten Dosierung keine regelmäßigen Menstruationsblutungen mehr gehabt haben. Die Menopause wird durch den Plasmaserum-FSH-Spiegel beim Screening zwischen 23,0-116,3 bestätigt mIE/ml. Weibliche Probanden, die über eine chirurgische Sterilisation berichten, müssen sich dem Eingriff mindestens sechs (6) Monate vor der ersten Dosierung unterzogen haben.
• Männliche Probanden, die ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, zugelassene Verhütungsmethoden für 2 Wochen nach Abschluss der Studie anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden unter 18 und Probanden über 75 Jahre
• Diabetes mellitus und/oder Nierenerkrankung
• Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskuläre Revaskularisation/Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate
• Instabile Angina pectoris oder CAD, die eine Behandlung mit einer ausgeschlossenen Begleitmedikation erfordern
• Geschichte von / oder Symptomen, die mit kongestiver Herzinsuffizienz übereinstimmen
• Hypertonie
• Vorgeschichte der linksventrikulären Ejektionsfraktion < 45 %
• Aktuelle Raucher oder Nikotinpflaster
• Schwangere oder stillende Frauen
• Krebs oder eine lebensbedrohliche Krankheit mit erwartetem Tod innerhalb von 2 Jahren oder nach Abschluss der Studie
• Serumkreatinin >1,4 mg/dl
• Serumkalium < 3,5 oder > 5,2 mmol/L ohne Medikation
• Serumalbumin < 2,0 g/dl
• Hämoglobin < 11,5 g/dL oder Hämatokrit < 34 %
• Jede Serum-AST >/= 60 oder ALT >/= 75 IE/l
• Die Anwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen können oder eine bekannte Wirkung auf die renale Hämodynamik haben, ist innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie nicht erlaubt
• Anwendung von CYP3A4-Hemmern (z. Diltiazem, Ketoconazol, Nifedipin oder Verapamil)
• Die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten ist innerhalb von 14 Tagen (oder, falls bekannt, für mindestens 5 Halbwertszeiten, falls länger) vor der Verabreichung verboten, es sei denn, der Prüfarzt und der Sponsor haben dies genehmigt
• Die Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte, ist innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung verboten, es sei denn, der Prüfarzt und der Sponsor haben dies genehmigt
• Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis
• Eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen die Studienmedikamente (Aliskiren) oder ähnliche Medikamente wie die Studienmedikamente oder PAH und Inulin
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln verändert oder den Patienten während dieser Studie gefährden kann, einschließlich Magenbypass
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Einnahme oder Hinweise auf einen solchen Missbrauch, wie durch die Vorgeschichte angezeigt
• Akute Infektionen und/oder signifikante Erkrankung innerhalb von 3 Wochen nach geplanter Aufnahme in diese Studie
• Jeder medizinische Zustand nach Meinung des Prüfers, der es dem Probanden unmöglich macht, die Studie abzuschließen, oder der ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellen würde
• Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Dosierung in der Studie
• Schlechter intravenöser (IV) Zugang, wie vom Studienpersonal festgestellt