Inhibición directa de renina y el riñón

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer adulto sano, de 18 a 75 años de edad
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente. Las mujeres posmenopáusicas no deben haber tenido sangrado menstrual regular durante al menos un (1) año antes de la dosificación inicial. La menopausia se confirmará mediante el nivel de FSH en suero plasmático en la selección entre 23,0 y 116,3 mUI/ml. Las mujeres que informan esterilización quirúrgica deben haber tenido el procedimiento al menos seis (6) meses antes de la dosificación inicial.
• Los sujetos varones, capaces de engendrar un hijo, deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos aprobados durante las 2 semanas posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos menores de 18 años y sujetos mayores de 75 años
• Diabetes Mellitus y/o enfermedad renal
• Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización cardiovascular/angioplastia en los últimos 6 meses
• Angina de pecho inestable o CAD que requiere tratamiento con un medicamento concomitante excluido
• Antecedentes de/o síntomas compatibles con insuficiencia cardíaca congestiva
• Hipertensión
• Antecedentes de fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%
• Fumadores actuales o parche de nicotina
• Hembras gestantes o lactantes
• Cáncer o cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida con muerte esperada dentro de los 2 años o al finalizar el estudio
• Creatinina sérica >1,4 mg/dl
• Potasio sérico <3,5 o >5,2 mmol/L sin medicación
• Albúmina sérica < 2,0 g/dL
• Hemoglobina < 11,5 g/dL o hematocrito < 34 %
• Cualquier suero AST >/= 60 o ALT >/= 75 UI/L
• No se permite el uso de medicamentos recetados que puedan afectar el sistema renina-angiotensina-aldosterona o que tengan un efecto conocido en la hemodinámica renal dentro de los 10 días anteriores a la dosificación o durante el estudio.
• Uso de inhibidores de CYP3A4 (p. diltiazem, ketoconazol, nifedipina o verapamilo)
• Está prohibido el uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días (o, si se sabe, durante al menos 5 vidas medias, si es más) antes de la dosificación, a menos que lo aprueben tanto el investigador como el patrocinador.
• Está prohibido el uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidos los productos a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, a menos que lo aprueben tanto el investigador como el patrocinador.
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a los fármacos del estudio (Aliskiren) o fármacos similares a los fármacos del estudio o HAP e inulina
• Cualquier condición quirúrgica o médica que altere la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que pueda poner en peligro al paciente sujeto durante este estudio, incluido el bypass gástrico.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación, o evidencia de dicho abuso según lo indique el historial médico anterior
• Infecciones agudas y/o enfermedad significativa dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción planificada en este estudio
• Cualquier condición médica, en opinión del investigador, que haga que el sujeto no pueda completar el estudio o que suponga un riesgo significativo para el sujeto.
• Administración de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días de la dosificación planificada en el estudio
• Acceso intravenoso (IV) deficiente según lo determinado por el personal del estudio