L'inhibition directe de la rénine et le rein

Critère d'intégration:

• Homme ou femme adulte en bonne santé, âgé de 18 à 75 ans
• Les sujets féminins doivent être ménopausés ou stérilisés chirurgicalement. Les femmes ménopausées ne doivent pas avoir eu de saignements menstruels réguliers pendant au moins un (1) an avant la dose initiale. La ménopause sera confirmée par le taux plasmatique de FSH sérique lors du dépistage entre 23,0 et 116,3 mUI/ml. Les sujets féminins qui signalent une stérilisation chirurgicale doivent avoir subi la procédure au moins six (6) mois avant la dose initiale.
• Les sujets masculins, capables d'engendrer un enfant, doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception approuvées pendant 2 semaines après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets de moins de 18 ans et sujets de plus de 75 ans
• Diabète sucré et/ou maladie rénale
• Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou revascularisation/angioplastie cardiovasculaire au cours des 6 derniers mois
• Angine de poitrine instable ou coronaropathie nécessitant un traitement avec un médicament concomitant exclu
• Antécédents/ou symptômes compatibles avec une insuffisance cardiaque congestive
• Hypertension
• Antécédents de fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %
• Fumeurs actuels ou patch à la nicotine
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Cancer ou toute maladie potentiellement mortelle avec décès prévu dans les 2 ans ou à la fin de l'étude
• Créatinine sérique > 1,4 mg/dl
• Potassium sérique <3,5 ou >5,2 mmol/L sans médicament
• Albumine sérique < 2,0 g/dL
• Hémoglobine < 11,5 g/dL ou Hématocrite < 34 %
• Tout sérum AST >/= 60 ou ALT >/= 75 UI/L
• L'utilisation de tout médicament sur ordonnance susceptible d'affecter le système rénine-angiotensine-aldostérone ou ayant un effet connu sur l'hémodynamique rénale n'est pas autorisée dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'étude.
• Utilisation d'inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. diltiazem, kétoconazole, nifédipine ou vérapamil)
• L'utilisation de tout médicament sur ordonnance est interdite dans les 14 jours (ou, si elle est connue, pendant au moins 5 demi-vies, si plus) avant le dosage, sauf approbation par l'investigateur et le commanditaire
• L'utilisation de tout médicament en vente libre (OTC), y compris les produits à base de plantes, est interdite dans les 14 jours précédant l'administration, sauf approbation par l'investigateur et le commanditaire
• Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 8 semaines précédant la première dose
• Une hypersensibilité connue ou une contre-indication aux médicaments à l'étude (Aliskiren) ou à des médicaments similaires aux médicaments à l'étude ou à l'HAP, et à l'inuline
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui altère l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou qui peut mettre en danger le patient sujet au cours de cette étude, y compris le pontage gastrique
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration, ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les antécédents médicaux
• Infections aiguës et / ou maladie grave dans les 3 semaines suivant l'inscription prévue à cette étude
• Toute condition médicale de l'avis de l'investigateur, qui rend le sujet incapable de terminer l'étude ou qui produirait un risque significatif pour le sujet
• Administration de tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant la dose prévue dans l'étude
• Mauvais accès intraveineux (IV) tel que déterminé par le personnel de l'étude