Прямое ингибирование ренина и почки

Критерии включения:

• Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет.
• Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе или стерилизованы хирургическим путем. У женщин в постменопаузе не должно быть регулярных менструальных кровотечений в течение как минимум одного (1) года до начала приема препарата. Менопауза будет подтверждена уровнем ФСГ в сыворотке плазмы при скрининге между 23,0-116,3. мМЕ/мл. Субъекты женского пола, сообщающие о хирургической стерилизации, должны были пройти эту процедуру не менее чем за шесть (6) месяцев до первоначального введения дозы.
• Субъекты мужского пола, способные стать отцами, должны быть готовы использовать утвержденные методы контроля над рождаемостью в течение 2 недель после завершения исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты моложе 18 и субъекты старше 75 лет
• Сахарный диабет и/или заболевание почек
• Инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистая реваскуляризация/ангиопластика в течение последних 6 месяцев
• Нестабильная стенокардия или ИБС, требующая лечения с исключенным сопутствующим лекарством
• История / или симптомы, соответствующие застойной сердечной недостаточности
• Гипертония
• История фракции выброса левого желудочка < 45%
• Нынешние курильщики или никотиновый пластырь
• Беременные или кормящие самки
• Рак или любое опасное для жизни заболевание с ожидаемой смертью в течение 2 лет или к моменту завершения исследования
• Креатинин сыворотки >1,4 мг/дл
• Уровень калия в сыворотке <3,5 или >5,2 ммоль/л без лекарств
• Сывороточный альбумин < 2,0 г/дл
• Гемоглобин < 11,5 г/дл или гематокрит < 34%
• Любой АСТ в сыворотке >/= 60 или АЛТ >/= 75 МЕ/л
• Использование любых рецептурных препаратов, которые могут повлиять на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему или с известным влиянием на почечную гемодинамику, не допускается в течение 10 дней до дозирования или во время исследования.
• Использование ингибиторов CYP3A4 (например, Дилтиазем, Кетоконазол, Нифедипин или Верапамил)
• Использование любых рецептурных препаратов запрещено в течение 14 дней (или, если известно, в течение как минимум 5 периодов полураспада, если дольше) до дозирования, если это не одобрено как исследователем, так и спонсором.
• Использование любых безрецептурных (безрецептурных) лекарств, включая растительные продукты, запрещено в течение 14 дней до дозирования, если это не одобрено как исследователем, так и спонсором.
• Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение 8 недель до первой дозы
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к исследуемым препаратам (алискирену) или препаратам, аналогичным исследуемым препаратам или ЛАГ, и инулину.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое изменяет всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу пациента во время этого исследования, включая обходной желудочный анастомоз.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до введения дозы или доказательства такого злоупотребления, указанные в истории болезни.
• Острые инфекции и/или серьезное заболевание в течение 3 недель после запланированного включения в это исследование.
• Любое заболевание, по мнению исследователя, которое делает субъекта неспособным завершить исследование или которое может представлять значительный риск для субъекта.
• Введение любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней после запланированного дозирования в исследовании.
• Плохой внутривенный (IV) доступ, по мнению исследовательского персонала