Graft-versus-host -taudin ennaltaehkäisy hoidettaessa potilaita, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tehdään riippumattomien luovuttajien perifeerisen veren kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 50-vuotiaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita voidaan hoitaa riippumattomalla hematopoieettisella solusiirrolla (HCT)
• Ikä = < 50 vuotta, joilla on allogeenisellä HCT:llä hoidettavissa olevia hematologisia sairauksia ja joilla on olemassa olevan sairauden tai aikaisemman hoidon vuoksi suuri riski saada suuren annoksen siirtoon liittyvää hoitoon liittyvää toksisuutta (yli 40 % siirtoon liittyvään kuolleisuuteen). [TRM]); tähän kriteeriin voivat kuulua potilaat, joiden HCT-sairastumisindeksin (CI) pistemäärä on >= 1; Yhteistyökeskusten ja Fred Hutchinsonin syöväntutkimuskeskuksen (FHCRC) päätutkijoiden olisi hyväksyttävä elinsiirrot näiden sisällyttämiskriteerien mukaisesti; kaikista alle 12-vuotiaista lapsista on keskusteltava FHCRC:n päätutkijan (PI) kanssa ennen rekisteröintiä
• Ikä = < 50-vuotias krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)
• Ikä = < 50 vuotta, joilla on allogeenisellä HCT:llä hoidettavissa olevia hematologisia sairauksia, jotka kieltäytyvät suuren annoksen HCT:stä; Yhteistyökeskusten ja FHCRC:n päätutkijoiden on hyväksyttävä siirteet näiden sisällyttämiskriteerien mukaisesti.

• Seuraavat sairaudet sallitaan, vaikka muitakin diagnooseja voidaan harkita, jos potilashoitokonferenssi (PCC) tai osallistuvien laitosten potilasarviointikomiteat ja päätutkijat hyväksyvät ne

  • Aggressiiviset non-Hodgkin-lymfoomat (NHL) ja muut histologiat, kuten diffuusi suurten B-solujen NHL: ei kelpaa autologiseen HCT:hen, ei kelpaa suuriannoksiseen allogeeniseen HCT:hen tai epäonnistuneen autologisen HCT:n jälkeen
  • Vaippasolujen NHL: voidaan hoitaa ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR); (diagnostinen lannepunktio [LP] vaaditaan ennen siirtoa)
  • Matala-asteinen NHL: CR:n kesto < 6 kuukautta tavanomaisen hoitojakson välillä

  • CLL: täytyy olla jompikumpi:

    • Ei täyttänyt National Cancer Instituten (NCI) työryhmän kriteerejä täydelliselle tai osittaiselle vasteelle hoidon jälkeen, joka sisältää FLU:ta (tai muuta nukleosidianalogia, esim. 2-kloorideoksiadenosiini [2-CDA], pentostatiini) tai kokee sairauden uusiutumisen 12 kuukauden sisällä FLU:ta (tai muuta nukleosidianalogia) sisältävän hoidon päättymisen jälkeen;
    • Epäonnistunut FLU-syklofosfamidi (CY)-rituksimabi (FCR) yhdistelmäkemoterapia milloin tahansa; tai
    • Sinulla on "17p-deleetio" sytogeneettinen poikkeavuus; potilaiden olisi pitänyt saada induktiokemoterapiaa, mutta heidät voitaisiin siirtää ensimmäisessä CR:ssä; tai
    • Potilaat, joilla on CLL-diagnoosi (tai pieni lymfosyyttinen lymfooma) tai CLL-diagnoosi, joka etenee prolymfosyyttiseksi leukemiaksi (PLL), tai T-solu-CLL- tai PLL-diagnoosi
  • Hodgkin-lymfooma: on täytynyt saada etulinjan hoitoa ja epäonnistunut
  • Multippeli myelooma: on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa; kemoterapian vahvistaminen autograftiolla ennen ei-myeloablatiivista HCT:tä on sallittua
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML): luuytimen blastien tulee olla < 5 % siirron aikana
  • Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL): luuytimen blastien tulee olla < 5 % siirron aikana
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML): 1. kroonisen vaiheen (CP1) potilaiden on täytynyt epäonnistua tyrosiinikinaasin estäjinä (TKI) tai he eivät siedä niitä; Potilaita, jotka ovat yli CP1:n, hyväksytään, jos heillä on < 5 % luuytimen blasteja siirron aikana
  • Myelodysplasia (MDS) / myeloproliferatiivinen oireyhtymä (MPS): potilailla on oltava < 5 % luuytimen blasteja siirron aikana
  • Waldenstromin makroglobulinemia: on täytynyt epäonnistua 2 hoitojaksossa

• LUOVUTTAJA: FHCRC-yhteensopivuus sallitaan arvosanat 1.0–2.1: Etuyhteydettömät luovuttajat, jotka ovat tulevaisuudessa:

  • Yhdistetty ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA)-A, B, C, DRB1 ja DQB1 korkean resoluution tyypityksen avulla
  • Vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella määritettynä
• LUOVUTTAJA: Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron; tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön; suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitason (fenotyyppi) vastaavuutta, on hankkia paneelireaktiivinen vasta-aineseulonta (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä; jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset; luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen; niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometriset tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset tulisi saada PRA-tuloksista riippumatta; positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
• LUOVUTTAJA: Potilas- ja luovuttajapareja, jotka ovat homotsygoottisia siirteen hyljintävektorin yhteensopimattomassa alleelissa, katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuudeksi, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.
• LUOVUTTAJA: Vain filgrastiimilla (G-CSF) mobilisoitu PBSC sallitaan hematopoieettisten kantasolujen (HSC) lähteenä tässä protokollassa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä keski- tai korkea-asteinen NHL
• Potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
• Potilaat, joilla on refraktaarinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB), jotka eivät ole saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa eli induktiokemoterapiaa
• Keskushermoston (CNS) osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
• Vakiopatologialla havaittu kiertävien leukeemisten blastien esiintyminen (perifeerisessä veressä) potilailla, joilla on AML, ALL tai KML
• >= 5 % kiertäviä leukeemisia blasteja (perifeerisessä veressä), jotka on havaittu standardipatologialla potilailla, joilla on MDS/MPS
• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät) tai potilaat, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät), joilla ei ole merkkejä sairaudesta, mutta joilla on yli 20 %:n mahdollisuus sairastua taudin uusiutuminen 5 vuoden sisällä; tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
• Sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan
• Sydämen ejektiofraktio < 35 % (tai jos ejektiofraktiota ei saada, lyhennysfraktio < 26 %); ejektiofraktio vaaditaan, jos ikä on yli 50 vuotta tai jos sinulla on aiemmin ollut antrasykliinille altistuminen tai sydänsairaus; potilaita, joiden fraktio lyhenee < 26 %, voidaan ottaa mukaan, jos kardiologi on hyväksynyt sen
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 40 %, keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 40 %, pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 40 % ja/tai jatkuva lisähapen vastaanottaminen
• Tutkimuksen FHCRC PI:n on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, mukaan ottaminen
• Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioitaisiin maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombinin pidentymisestä aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, siltafibroosi, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
• Karnofskyn pisteet < 60 tai Lanskyn pisteet < 50
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti ja hän käyttää useita verenpainelääkkeitä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
• Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka eivät reagoi lääketieteelliseen hoitoon
• Kaikille potilaille, jotka saavat sienilääkitystä vorikonatsolia, posakonatsolia tai flukonatsolia ja jotka sitten satunnaistetaan ARM 2 -ryhmään, sirolimuusia on vähennettävä Standard Practice Antifungal Therapy Guidelines -ohjeiden mukaisesti.
• Sytotoksisten aineiden lisääminen "sytoreduktioon" lukuun ottamatta tyrosiinikinaasin estäjiä (kuten imatinibi), sytokiinihoitoa, hydroksiureaa, pieniannoksista sytarabiinia, klorambusiilia tai rituksaania ei ole sallittu kolmen viikon kuluessa hoitamisen aloittamisesta.
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja (tai keskukset), jotka luovuttavat yksinomaan luuydintä
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka on HIV-positiivinen ja/tai sairaus, joka johtaisi lisääntyneeseen riskiin G-CSF:n mobilisoitumiseen ja PBSC:n keräämiseen