Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore non correlato

Criterio di inclusione:

• Età > 50 anni con neoplasie ematologiche curabili mediante trapianto di cellule ematopoietiche non correlate (HCT)
• Età = < 50 anni con malattie ematologiche trattabili con HCT allogenico che, a causa di condizioni mediche preesistenti o terapia precedente, sono considerate ad alto rischio di tossicità correlata al regime associato a un trapianto ad alte dosi (> 40% di rischio di mortalità correlata al trapianto [TRM]); questo criterio può includere pazienti con un punteggio dell'indice di comorbilità HCT (IC) >= 1; i trapianti dovrebbero essere approvati per questi criteri di inclusione dai principali ricercatori presso i centri che collaborano e presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC); tutti i bambini < 12 anni devono essere discussi con il ricercatore principale FHCRC (PI) prima della registrazione
• Età = < 50 anni con leucemia linfocitica cronica (LLC)
• Età = < 50 anni con malattie ematologiche trattabili con HCT allogenico che rifiutano un HCT ad alte dosi; i trapianti devono essere approvati per questi criteri di inclusione dai ricercatori principali presso i centri che collaborano e presso FHCRC

• Le seguenti malattie saranno consentite sebbene altre diagnosi possano essere prese in considerazione se approvate dalla Patient Care Conference (PCC) o dai comitati di revisione dei pazienti delle istituzioni partecipanti e dai ricercatori principali

  • Linfomi non-Hodgkin aggressivi (NHL) e altre istologie come NHL diffuso a grandi cellule B: non idoneo per HCT autologo, non idoneo per HCT allogenico ad alte dosi o dopo HCT autologo fallito
  • NHL a cellule mantellari: può essere trattato in prima remissione completa (CR); (puntura lombare diagnostica [LP] richiesta prima del trapianto)
  • NHL di basso grado: con durata <6 mesi di CR tra cicli di terapia convenzionale

  • CLL: deve avere:

    • Mancato rispetto dei criteri del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI) per la risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente FLU (o un altro analogo nucleosidico, ad es. 2-clorodeossiadenosina [2-CDA], pentostatina) o manifestano una ricaduta della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente INFLUENZA (o un altro analogo nucleosidico);
    • Chemioterapia combinata FLU-ciclofosfamide (CY)-Rituximab (FCR) fallita in qualsiasi momento; O
    • Anomalia citogenetica da "delezione 17p"; i pazienti dovrebbero aver ricevuto la chemioterapia di induzione ma potrebbero essere trapiantati in 1a CR; O
    • Pazienti con diagnosi di CLL (o piccolo linfoma linfocitico) o diagnosi di CLL che progredisce in leucemia prolinfocitica (PLL), o CLL a cellule T o PLL
  • Linfoma di Hodgkin: deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea
  • Mieloma multiplo: deve aver ricevuto una precedente chemioterapia; è consentito il consolidamento della chemioterapia mediante autotrapianto prima dell'HCT non mieloablativo
  • Leucemia mieloide acuta (LMA): deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Leucemia linfocitica acuta (ALL): deve avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Leucemia mieloide cronica (LMC): i pazienti in 1a fase cronica (CP1) devono aver fallito o essere intolleranti agli inibitori della tirosin-chinasi (TKI); i pazienti oltre CP1 saranno accettati se hanno <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Mielodisplasia (MDS)/sindrome mieloproliferativa (MPS): i pazienti devono avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Macroglobulinemia di Waldenstrom: deve aver fallito 2 cicli di terapia

• DONATORE: la corrispondenza FHCRC consentita sarà di grado da 1.0 a 2.1: donatori non consanguinei che sono potenzialmente:

  • Abbinato per l'antigene leucocitario umano (HLA) -A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
  • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
• DONATORE: i donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere uno screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT; se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica risulta positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA; un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
• DONATORE: le coppie di pazienti e donatori omozigoti per un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
• DONATORE: solo le PBSC mobilizzate con filgrastim (G-CSF) saranno consentite come fonte di cellule staminali ematopoietiche (HSC) su questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con NHL di grado intermedio o alto rapidamente progressivo
• Pazienti con diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Pazienti con anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) che non hanno ricevuto chemioterapia mielosoppressiva, ovvero chemioterapia di induzione
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• Presenza di blasti leucemici circolanti (nel sangue periferico) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con LMA, LLA o LMC
• Presenza di >= 5% di blasti leucemici circolanti (nel sangue periferico) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con MDS/MPS
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma) o con tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma) che sono stati sottoposti a visita senza evidenza di malattia, ma hanno una probabilità superiore al 20% di avere recidiva della malattia entro 5 anni; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Infezioni fungine con progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese
• Frazione di eiezione cardiaca < 35% (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%); la frazione di eiezione è richiesta se l'età è > 50 anni o c'è una storia di esposizione ad antracicline o una storia di malattia cardiaca; i pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 40%, capacità polmonare totale (TLC) < 40%, volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 40% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
• Il PI FHCRC dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, fibrosi a ponte, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL o malattia biliare sintomatica
• Punteggi Karnofsky < 60 o Punteggio Lansky < 50
• Il paziente ha un'ipertensione scarsamente controllata e assume più antipertensivi
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica
• Tutti i pazienti che ricevono una terapia antimicotica con voriconazolo, posaconazolo o fluconazolo e che vengono poi randomizzati ad ARM 2 devono avere sirolimus ridotto secondo le Linee guida per la terapia antifungina standard di pratica
• L'aggiunta di agenti citotossici per la "citoriduzione" ad eccezione degli inibitori della tirosin-chinasi (come imatinib), la terapia con citochine, l'idrossiurea, la citarabina a basso dosaggio, il clorambucile o il Rituxan non sarà consentita entro tre settimane dall'inizio del condizionamento
• DONATORE: Donatore (o centri) che donerà esclusivamente midollo
• DONATORE: donatori sieropositivi e/o con condizioni mediche che potrebbero comportare un aumento del rischio di mobilizzazione del G-CSF e prelievo di PBSC