Graft-versus-vert-sykdomsprofylakse ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår urelatert donor perifer blodstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Alder > 50 år med hematologiske maligniteter som kan behandles med urelatert hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
• Alder =< 50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles av allogen HCT som gjennom eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med en høydosetransplantasjon (> 40 % risiko for transplantasjonsrelatert dødelighet [TRM]); dette kriteriet kan inkludere pasienter med en HCT-komorbiditetsindeks (CI) score på >= 1; transplantasjoner bør godkjennes for disse inklusjonskriteriene av hovedetterforskerne ved de samarbeidende sentrene og ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC); alle barn < 12 år må diskuteres med FHCRCs hovedetterforsker (PI) før registrering
• Alder =< 50 år med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
• Alder =< 50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles av allogen HCT som nekter høydose HCT; transplantasjoner må godkjennes for disse inklusjonskriteriene av hovedetterforskerne ved de samarbeidende sentrene og ved FHCRC

• Følgende sykdommer vil være tillatt, selv om andre diagnoser kan vurderes hvis de er godkjent av Patient Care Conference (PCC) eller deltakende institusjoners pasientvurderingskomiteer og hovedetterforskerne

  • Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier som diffus stor B-celle NHL: ikke kvalifisert for autolog HCT, ikke kvalifisert for høydose allogen HCT, eller etter mislykket autolog HCT
  • Mantelcelle NHL: kan behandles i første fullstendig remisjon (CR); (diagnostisk lumbalpunksjon [LP] kreves før transplantasjon)
  • Lavgradig NHL: med < 6 måneders varighet av CR mellom kurer med konvensjonell terapi

  • CLL: må ha enten:

    • Oppfylte ikke National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier for fullstendig eller delvis respons etter terapi med et regime som inneholder FLU (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. 2-klorodeoksyadenosin [2-CDA], pentostatin) eller oppleve tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder FLU (eller en annen nukleosidanalog);
    • Mislykket FLU-cyklofosfamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinasjonskjemoterapi når som helst; eller
    • Har "17p delesjon" cytogenetisk abnormitet; pasienter skulle ha fått induksjonskjemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR; eller
    • Pasienter med en diagnose av KLL (eller små lymfatiske lymfomer) eller diagnose av KLL som utvikler seg til prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-celle KLL eller PLL
  • Hodgkin lymfom: må ha mottatt og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose: må ha mottatt kjemoterapi tidligere; konsolidering av kjemoterapi ved autografting før ikke-myeloablativ HCT er tillatt
  • Akutt myeloid leukemi (AML): må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL): må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Kronisk myeloid leukemi (KML): pasienter i 1. kronisk fase (CP1) må ha sviktet eller være intolerante overfor tyrosinkinasehemmere (TKI); Pasienter utover CP1 vil bli akseptert hvis de har < 5 % margeksplosjon ved transplantasjonstidspunktet
  • Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS): pasienter må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Waldenstroms makroglobulinemi: må ha mislyktes i 2 behandlingsforløp

• DONOR: FHCRC-matching tillatt vil være grad 1.0 til 2.1: Ikke-relaterte givere som er potensielt:

  • Matchet for humant leukocyttantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing
  • Bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing
• DONOR: Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som kan sette donorens hematopoetiske celletransplantasjon i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå et panelreaktivt antistoff (PRA)-skjerming mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive; for de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene; en positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
• DONOR: Pasient- og donorpar som er homozygote ved en feiltilpasset allel i transplantatavstøtningsvektoren betraktes som en to-allel-mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og giveren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt.
• DONOR: Bare filgrastim (G-CSF) mobilisert PBSC vil være tillatt som en hematopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med raskt progredierende middels eller høygradig NHL
• Pasienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Pasienter med refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB) som ikke har fått myelosuppressiv kjemoterapi, dvs. induksjonskjemoterapi
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi
• Tilstedeværelse av sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med AML, ALL eller CML
• Tilstedeværelse av >= 5 % sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) påvist ved standard patologi for pasienter med MDS/MPS
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men har en større enn 20 % sjanse for å ha tilbakefall av sykdom innen 5 år; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Soppinfeksjoner med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned
• Hjerteutdrivningsfraksjon < 35 % (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %); ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis alder > 50 år eller det er en historie med antracyklineksponering eller historie med hjertesykdom; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 %, total lungekapasitet (TLC) < 40 %, forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 40 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
• FHCRC PI for studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, og graden av portal hypertensjon; Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved protrombin. tid, ascites relatert til portal hypertensjon, brodannende fibrose, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL, eller symptomatisk gallesykdom
• Karnofsky scorer < 60 eller Lansky Score < 50
• Pasienten har dårlig kontrollert hypertensjon og bruker flere antihypertensiva
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter
• Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
• Alle pasienter som får soppdrepende terapi voriconazol, posaconazol eller fluconazol og som deretter randomiseres til ARM 2, må ha redusert sirolimus i henhold til Standard Practice Antifungal Therapy Guidelines
• Tilsetning av cytotoksiske midler for "cytoreduksjon" med unntak av tyrosinkinasehemmere (som imatinib), cytokinterapi, hydroksyurea, lavdose cytarabin, klorambucil eller Rituxan vil ikke være tillatt innen tre uker etter oppstart av kondisjonering
• DONOR: Giver (eller sentre) som utelukkende vil donere marg
• DONOR: Givere som er HIV-positive og/eller medisinske tilstander som vil resultere i økt risiko for G-CSF-mobilisering og høsting av PBSC