Profylaxe van graft-versus-host-ziekte bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten die niet-gerelateerde donorperifere bloedstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 50 jaar met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
• Leeftijden = < 50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HCT die door reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie worden geacht een hoog risico te lopen op regimegerelateerde toxiciteit geassocieerd met een hoge dosis transplantatie (> 40% risico op transplantatiegerelateerde mortaliteit [TRM]); dit criterium kan patiënten omvatten met een HCT-comorbiditeitsindex (CI)-score van >= 1; transplantaties moeten voor deze inclusiecriteria worden goedgekeurd door de hoofdonderzoekers van de samenwerkende centra en van het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC); alle kinderen < 12 jaar moeten vóór registratie worden besproken met de hoofdonderzoeker van het FHCRC (PI).
• Leeftijden =< 50 jaar met chronische lymfatische leukemie (CLL)
• Leeftijden = < 50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HCT die een hoge dosis HCT weigeren; transplantaties moeten voor deze inclusiecriteria worden goedgekeurd door de hoofdonderzoekers in de samenwerkende centra en bij FHCRC

• De volgende ziekten zijn toegestaan, hoewel andere diagnoses kunnen worden overwogen, mits goedgekeurd door de Patient Care Conference (PCC) of de patiëntenbeoordelingscommissies van de deelnemende instellingen en de hoofdonderzoekers

  • Agressieve non-Hodgkin-lymfomen (NHL) en andere histologieën zoals diffuse grote B-cel NHL: komen niet in aanmerking voor autologe HCT, komen niet in aanmerking voor hooggedoseerde allogene HCT of na mislukte autologe HCT
  • Mantelcel-NHL: kan worden behandeld in de eerste volledige remissie (CR); (diagnostische lumbaalpunctie [LP] vereist vóór transplantatie)
  • Laaggradige NHL: met < 6 maanden duur van CR tussen kuren van conventionele therapie

  • CLL: moet ofwel hebben:

    • Voldeed niet aan de criteria van de National Cancer Institute (NCI) Working Group voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met een schema dat FLU bevat (of een ander nucleoside-analogon, b.v. 2-Chlorodeoxyadenosine [2-CDA], pentostatine) of een terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de therapie met een regime dat FLU bevat (of een ander nucleoside-analoog);
    • Mislukte FLU-cyclofosfamide (CY)-Rituximab (FCR) combinatiechemotherapie op enig tijdstip; of
    • Heb "17p deletie" cytogenetische afwijking; patiënten hadden inductiechemotherapie moeten krijgen, maar konden in 1e CR worden getransplanteerd; of
    • Patiënten met een diagnose van CLL (of klein lymfocytisch lymfoom) of een diagnose van CLL die zich ontwikkelt tot prolymfocytische leukemie (PLL), of T-cel-CLL of PLL
  • Hodgkin-lymfoom: eerstelijnstherapie moet zijn ontvangen en mislukt
  • Multipel myeloom: moet eerder chemotherapie hebben gekregen; consolidatie van chemotherapie door autotransplantatie voorafgaand aan niet-myeloablatieve HCT is toegestaan
  • Acute myeloïde leukemie (AML): moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Acute lymfatische leukemie (ALL): moet < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Chronische myeloïde leukemie (CML): patiënten in de 1e chronische fase (CP1) moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor tyrosinekinaseremmers (TKI); patiënten boven CP1 worden geaccepteerd als ze < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Myelodysplasie (MDS)/myeloproliferatief syndroom (MPS): patiënten moeten < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Waldenstrom's macroglobulinemie: moet 2 therapiekuren hebben gefaald

• DONOR: FHCRC-matching is toegestaan ​​van graad 1.0 tot 2.1: niet-verwante donoren die in de toekomst:

  • Gematcht voor humaan leukocytenantigeen (HLA)-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie
  • Er is slechts één allelafwijking toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typen met hoge resolutie
• DONOR: Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de implantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten; een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
• DONOR: Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn op een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
• DONOR: Alleen met filgrastim (G-CSF) gemobiliseerde PBSC is toegestaan ​​als bron voor hematopoëtische stamcellen (HSC) in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met snel progressieve intermediaire of hoge graad NHL
• Patiënten met de diagnose chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
• Patiënten met refractaire anemie met exces aan blasten (RAEB) die geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen, d.w.z. inductiechemotherapie
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Aanwezigheid van circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met AML, ALL of CML
• Aanwezigheid van>= 5% circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met MDS/MPS
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die zijn teruggegeven zonder tekenen van ziekte, maar een kans van meer dan 20% hebben om terugkeer van de ziekte binnen 5 jaar; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Schimmelinfecties met radiologische progressie na toediening van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
• Cardiale ejectiefractie < 35% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%); ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40%, totale longcapaciteit (TLC) < 40%, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 40% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof
• De FHCRC PI van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van de protrombine hebben tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, overbruggende fibrose, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, of symptomatische galziekte
• Karnofsky scoort < 60 of Lansky Score < 50
• Patiënt heeft hypertensie slecht onder controle en gebruikt meerdere antihypertensiva
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten
• Actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
• Bij alle patiënten die een antischimmeltherapie krijgen met voriconazol, posaconazol of fluconazol en die vervolgens worden gerandomiseerd naar ARM 2, moet de sirolimus worden verlaagd volgens de standaardrichtlijnen voor antischimmeltherapie.
• De toevoeging van cytotoxische middelen voor "cytoreductie", met uitzondering van tyrosinekinaseremmers (zoals imatinib), cytokinetherapie, hydroxyurea, lage dosis cytarabine, chloorambucil of Rituxan, is niet toegestaan ​​binnen drie weken na aanvang van de conditionering
• DONOR: Donor (of centra) die uitsluitend beenmerg doneren
• DONOR: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op G-CSF-mobilisatie en oogst van PBSC