Graft-versus-værts-sygdomsprofylakse ved behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår ikke-relateret donor perifer blodstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder > 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med ikke-relateret hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HCT, som gennem allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med en højdosistransplantation (> 40 % risiko for transplantationsrelateret dødelighed [TRM]); dette kriterium kan omfatte patienter med en HCT-komorbiditetsindeks (CI) score på >= 1; transplantationer bør godkendes til disse inklusionskriterier af de vigtigste efterforskere ved de samarbejdscentre og ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC); alle børn < 12 år skal diskuteres med FHCRC principal investigator (PI) før registrering
• Alder =< 50 år med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HCT, som nægter en højdosis HCT; transplantationer skal godkendes til disse inklusionskriterier af de vigtigste efterforskere på de samarbejdscentre og på FHCRC

• Følgende sygdomme vil være tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de godkendes af Patient Care Conference (PCC) eller de deltagende institutioners patientvurderingsudvalg og de primære efterforskere

  • Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier såsom diffus stor B-cellet NHL: ikke kvalificeret til autolog HCT, ikke kvalificeret til højdosis allogen HCT eller efter mislykket autolog HCT
  • Mantelcelle NHL: kan behandles i første fuldstændige remission (CR); (diagnostisk lumbalpunktur [LP] påkrævet før transplantation)
  • Lavgradig NHL: med < 6 måneders varighed af CR mellem konventionel behandlingsforløb

  • CLL: skal have enten:

    • Opfyldte ikke National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med et regime, der indeholder FLU (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. 2-Chlorodeoxyadenosin [2-CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder FLU (eller en anden nukleosidanalog);
    • Mislykket FLU-cyclophosphamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinationskemoterapi på ethvert tidspunkt; eller
    • Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter skulle have modtaget induktionskemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR; eller
    • Patienter med en diagnose af CLL (eller lille lymfatisk lymfom) eller diagnose af CLL, der udvikler sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL), eller T-celle CLL eller PLL
  • Hodgkin lymfom: skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose: skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autografting forud for ikke-myeloablativ HCT er tilladt
  • Akut myeloid leukæmi (AML): skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL): skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Kronisk myeloid leukæmi (CML): patienter i 1. kronisk fase (CP1) skal have svigtet eller være intolerante over for tyrosinkinasehæmmere (TKI); patienter ud over CP1 vil blive accepteret, hvis de har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS): patienter skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Waldenstroms makroglobulinæmi: må have fejlet 2 behandlingsforløb

• DONOR: FHCRC-matching tilladt vil være grad 1.0 til 2.1: Ikke-beslægtede donorer, der er prospektivt:

  • Matchet til humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• DONOR: Donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panel reaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne; en positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• DONOR: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• DONOR: Kun filgrastim (G-CSF) mobiliseret PBSC vil være tilladt som en hæmatopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL
• Patienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
• Patienter med refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB), som ikke har modtaget myelosuppressiv kemoterapi, dvs. induktionskemoterapi
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Tilstedeværelse af cirkulerende leukæmi-blaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med AML, ALL eller CML
• Tilstedeværelse af >= 5 % cirkulerende leukæmiblaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med MDS/MPS
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom, men har en større end 20 % chance for at have sygdomsgentagelse inden for 5 år; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
• Hjerteudstødningsfraktion < 35 % (eller, hvis udstødningsfraktion ikke kan opnås, afkortningsfraktion på < 26 %); ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med antracyklineksponering eller en historie med hjertesygdom; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 %, total lungekapacitet (TLC) < 40 %, forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 40 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
• Studiets FHCRC PI skal godkende indskrivning af alle patienter med lungeknuder
• Patienter med klinisk eller laboratorieevidens for leversygdom vil blive vurderet for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, brodannende fibrose, bakteriel eller svampeleverabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Karnofsky scorer < 60 eller Lansky Score < 50
• Patienten har dårligt kontrolleret hypertension og tager flere antihypertensiva
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
• Aktive bakterie- eller svampeinfektioner reagerer ikke på medicinsk behandling
• Alle patienter, der modtager svampedræbende behandling med voriconazol, posaconazol eller fluconazol, og som derefter randomiseres til ARM 2, skal have nedsat sirolimus i henhold til Standard Practice Antifungal Therapy Guidelines
• Tilsætning af cytotoksiske midler til "cytoreduktion" med undtagelse af tyrosinkinasehæmmere (såsom imatinib), cytokinterapi, hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin, chlorambucil eller Rituxan vil ikke være tilladt inden for tre uger efter påbegyndelse af konditionering
• DONOR: Donor (eller centre), som udelukkende vil donere marv
• DONOR: Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for G-CSF-mobilisering og høst af PBSC