Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer peripheren Blutstammzelltransplantation eines unabhängigen Spenders unterziehen

Einschlusskriterien:

• Alter > 50 Jahre mit hämatologischen Malignomen, die durch eine nicht verwandte hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) behandelt werden können
• Alter = < 50 Jahre mit hämatologischen Erkrankungen, die durch allogene HCT behandelbar sind und bei denen aufgrund von Vorerkrankungen oder vorheriger Therapie ein hohes Risiko für therapiebedingte Toxizität im Zusammenhang mit einer hochdosierten Transplantation besteht (> 40 % Risiko für transplantationsbedingte Mortalität). [TRM]); Dieses Kriterium kann Patienten mit einem HCT-Komorbiditätsindex (CI) von >= 1 einschließen; Transplantationen sollten für diese Einschlusskriterien von den Hauptforschern der Kooperationszentren und des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) genehmigt werden; Alle Kinder unter 12 Jahren müssen vor der Registrierung mit dem FHCRC-Hauptforscher (PI) besprochen werden
• Alter = < 50 Jahre mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)
• Alter = < 50 Jahre mit hämatologischen Erkrankungen, die durch allogene HCT behandelt werden können und die eine hochdosierte HCT ablehnen; Transplantationen müssen für diese Einschlusskriterien von den Hauptprüfärzten in den Kooperationszentren und am FHCRC genehmigt werden

• Die folgenden Krankheiten sind zulässig, obwohl andere Diagnosen in Betracht gezogen werden können, wenn sie von der Patient Care Conference (PCC) oder den Patientenbewertungsausschüssen der teilnehmenden Institutionen und den Hauptprüfärzten genehmigt werden

  • Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) und andere Histologien wie diffuse großzellige B-Zell-NHL: nicht geeignet für autologe HCT, nicht geeignet für hochdosierte allogene HCT oder nach fehlgeschlagener autologer HCT
  • Mantelzell-NHL: kann in der ersten vollständigen Remission (CR) behandelt werden; (diagnostische Lumbalpunktion [LP] vor der Transplantation erforderlich)
  • Niedriggradiges NHL: mit einer CR-Dauer von < 6 Monaten zwischen den Kursen konventioneller Therapie

  • CLL: muss entweder Folgendes haben:

    • Die Kriterien der Arbeitsgruppe des National Cancer Institute (NCI) für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen nach einer Therapie mit einem FLU-haltigen Regime (oder einem anderen Nukleosidanaloga, z. B. 2-Chlordesoxyadenosin [2-CDA], Pentostatin) oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem FLU-haltigen Regime (oder einem anderen Nukleosidanaloga) einen Krankheitsrückfall erleiden;
    • Fehlgeschlagene FLU-Cyclophosphamid (CY)-Rituximab (FCR)-Kombinationschemotherapie zu irgendeinem Zeitpunkt; oder
    • Sie haben eine zytogenetische Anomalie „17p-Deletion“; Patienten hätten eine Induktionschemotherapie erhalten sollen, könnten aber im 1. CR transplantiert werden; oder
    • Patienten mit der Diagnose CLL (oder kleines lymphozytäres Lymphom) oder der Diagnose CLL, die zu prolymphozytischer Leukämie (PLL) fortschreitet, oder T-Zell-CLL oder PLL
  • Hodgkin-Lymphom: Muss eine Erstlinientherapie erhalten und diese nicht bestanden haben
  • Multiples Myelom: muss zuvor eine Chemotherapie erhalten haben; Eine Konsolidierung der Chemotherapie durch Autotransplantation vor einer nichtmyeloablativen HCT ist zulässig
  • Akute myeloische Leukämie (AML): Zum Zeitpunkt der Transplantation müssen < 5 % Markblasten vorhanden sein
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL): Zum Zeitpunkt der Transplantation müssen < 5 % Markblasten vorhanden sein
  • Chronische myeloische Leukämie (CML): Patienten in der 1. chronischen Phase (CP1) müssen auf Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) versagt haben oder diese nicht vertragen; Patienten über CP1 werden akzeptiert, wenn sie zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten haben
  • Myelodysplasie (MDS)/myeloproliferatives Syndrom (MPS): Patienten müssen zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten haben
  • Waldenstrom-Makroglobulinämie: 2 Therapiezyklen müssen fehlgeschlagen sein

• SPENDER: FHCRC-Matching ist in den Klassen 1,0 bis 2,1 zulässig: Unabhängige Spender, die voraussichtlich:

  • Abgestimmt auf humanes Leukozytenantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung
  • Für HLA-A, B oder C ist nur eine einzige Alleldisparität zulässig, wie durch hochauflösende Typisierung definiert
• SPENDER: Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Zellen des Spenders gefährden würde; diese Feststellung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 Übereinstimmungen der HLA-Allelebene (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor der HCT ein Panel-Screening auf reaktive Antikörper (PRA) auf Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen. Wenn die PRA eine Aktivität von > 10 % aufweist, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden. der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Kreuztests positiv ist; Bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allelfehlpaarung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden. Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch stellt einen absoluten Spenderausschluss dar
• SPENDER: Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art der Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
• SPENDER: Nur mit Filgrastim (G-CSF) mobilisierte PBSC sind in diesem Protokoll als Quelle für hämatopoetische Stammzellen (HSC) zulässig

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schnell fortschreitendem mittelschwerem oder hochgradigem NHL
• Patienten mit der Diagnose chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
• Patienten mit refraktärer Anämie mit Blastenexzess (RAEB), die keine myelosuppressive Chemotherapie, d. h. keine Induktionschemotherapie, erhalten haben
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Erkrankungen, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht ansprechen
• Vorhandensein zirkulierender leukämischer Blasten (im peripheren Blut), nachgewiesen durch Standardpathologie bei Patienten mit AML, ALL oder CML
• Vorhandensein von >= 5 % zirkulierender leukämischer Blasten (im peripheren Blut), nachgewiesen durch Standardpathologie bei Patienten mit MDS/MPS
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit aktiven, nicht hämatologischen Malignomen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs), bei denen keine Anzeichen einer Erkrankung festgestellt wurden, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung jedoch bei mehr als 20 % liegt Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 5 Jahren; Dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Pilzinfektionen mit radiologischer Progression nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
• Herzauswurffraktion < 35 % (oder, wenn die Ejektionsfraktion nicht erreicht werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %); Eine Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn das Alter > 50 Jahre beträgt oder eine Anthracyclin-Exposition in der Vorgeschichte oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt. Patienten mit einem Verkürzungsanteil < 26 % können mit Genehmigung eines Kardiologen aufgenommen werden
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 %, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 40 %, forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 40 % und/oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung
• Der FHCRC-PI der Studie muss der Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten zustimmen
• Patienten mit klinischen oder labortechnischen Anzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad im Hinblick auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte von Blutungen aus Ösophagusvarizen, eine hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion festgestellt werden, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombins zeigt Zeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, Brückenfibrose, bakteriellem oder pilzartigem Leberabszess, Gallenstau, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
• Karnofsky-Score < 60 oder Lansky-Score < 50
• Der Patient hat einen schlecht kontrollierten Bluthochdruck und nimmt mehrere blutdrucksenkende Medikamente ein
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
• Bei allen Patienten, die eine antimykotische Therapie mit Voriconazol, Posaconazol oder Fluconazol erhalten und dann randomisiert auf ARM 2 umgestellt werden, muss der Sirolimus entsprechend den Standard Practice Antimykotika-Therapierichtlinien reduziert werden
• Die Zugabe von Zytostatika zur „Zytoreduktion“ mit Ausnahme von Tyrosinkinaseinhibitoren (wie Imatinib), Zytokintherapie, Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertem Cytarabin, Chlorambucil oder Rituxan ist innerhalb von drei Wochen nach Beginn der Konditionierung nicht zulässig
• SPENDER: Spender (oder Zentren), der ausschließlich Knochenmark spendet
• SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind und/oder an Erkrankungen leiden, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung von G-CSF und die Gewinnung von PBSC führen würden