- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01331213
Pregabaliini paksusuolen motoriikasta ja sensorisesta toiminnasta ummetusta hallitsevassa ärtyvän suolen oireyhtymässä
Pregabaliinin vaikutus paksusuolen motoriseen ja sensoriseen toimintaan aikuisilla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä ja vallitseva ummetus
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on kuvata pregabaliinin vaikutusta paksusuolen ja aistitoimintoihin aikuisilla, joilla on ummetusta hallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS-C).
Tutkimushypoteesit:
- 200 mg:n kerta-annos pregabaliini nostaa aistinkynnyksiä ja alentaa tuntoarvoja vasteena paksusuolen ilmapallon venymiseen verrattuna pregabaliinihoitoon.
- 200 mg:n kerta-annos pregabaliinia lisää paksusuolen hoitomyöntyvyyttä ja vähentää paksusuolen kipua ja kaasukynnystä potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä ummetus.
- 200 mg:n kerta-annos pregabaliinia lisää paksusuolen faasi- ja tonicvastetta standardoidulle aterialle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ärtyvän suolen oireyhtymää ja kroonista vatsakipua sairastavien potilaiden hoito etenee useilla tehokkailla vaihtoehdoilla suolen toimintahäiriöihin ja turvotukseen/turvotukseen liittyviin oireisiin. Ei kuitenkaan ole olemassa hyväksyttyjä tai tehokkaita keskus- tai perifeerisesti vaikuttavia viskeraalisia analgeetteja. Pregabaliinia on ehdotettu viskeraalisen kivun hoitoon perustuen farmakologisiin vaikutuksiin ja tehoon neuropaattisen kivun hoidossa.
Tämä oli IBS-C:tä sairastavilla aikuisilla tehdyssä kokeessa, jossa verrattiin suun kautta annetun 200 mg:n pregabaliinin ja lumelääkkeen vaikutuksia paksusuolen liikkuvuuteen, aisteihin ja sävyyn.
Kaikki osallistujat esittelivät tutkimuspäivänä yön yli suoritetun suolen valmistuksen oraalisen paksusuolenhuuhteluliuoksen ja 12 tunnin paaston jälkeen. Yksi tutkija suoritti joustavan kolonoskopian pernan taipumiseen ilman sedaatiota. Barostaattikatetri (valmistettu Mayo Clinicissä, Rochesterissa, MN:ssä), jossa oli kuusi manometristä pisteanturia 5 cm:n päässä toisistaan, vietiin paksusuoleen ohjauslangan yli, ja polyeteenipallo (10 cm pitkä, sylinterin muotoinen, maksimitilavuus 600 ml) sijoitetaan sigmoidin ja laskevan paksusuolen keskelle laskevaan tai risteykseen. Kovamäntäistä barostaattia käytettiin mittaamaan pallon sisäistä painetta ja tilavuutta koko tutkimuksen ajan. Sen jälkeen, kun ilmapallo oli täytetty 75 ml:n tilavuuteen ilmapallon avautumisen varmistamiseksi, käyttöpaine tunnistettiin venytyspaineeksi, jolla hengityspoikkeamat kirjattiin selvästi barostaattijäljityksestä, ja pallon sisäinen paine asetettiin 2 mm Hg vähimmäistason yläpuolelle. venytyspaine. 75 sekunnin jakson aikana suoritettiin 0 - 20 mmHg:n säätövenytys 2 mmHg:n välein 15 sekunnin välein.
10 minuutin tasapainotusjakson jälkeen käytettiin 100 mm:n visuaalista analogista asteikkoa (VAS) arvioimaan kunkin koehenkilön kokeman ahdistuneisuuden tai stressin tasoa, koska ne ovat mahdollisesti merkittäviä yhteismuuttujia viskeraalisen aistimuspisteiden arvioinnissa.
Paksusuolen myöntyvyys arvioitiin nousevilla rajan menetelmillä (ramppimainen nousu 4 mm Hg 60 sekunnin välein). Paksusuolen hoitomyöntyvyyden arvioinnin aikana osallistujat ilmoittivat kynnysarvonsa ensimmäiselle havainnolle, kaasulle ja kipulle. Toisen 10 minuutin tasapainotusjakson jälkeen paksusuolen paastoääni mitattiin käyttöpaineessa 10 minuutin ajan.
Tämän jälkeen suoritettiin satunnaisjärjestyksen vaiheisia venymiä 16, 24, 30 ja 36 mmHg käyttöpaineen yläpuolella kaasu- ja kiputuntemusten mittaamiseksi. Jokainen turvotus kesti 1 minuutin ja sitä seurasi tasapainotusjakso käyttöpaineessa 2 minuutin ajan. 100 mm:n visuaalista analogista asteikkoa (VAS) käytettiin arvioimaan kunkin osallistujan kokeman kiihottumisen ja stressin luokitus ennen vaiheittaisten venymien suorittamista. Distenssien aikana osallistujat käyttivät myös 100 mm:n VAS:ää arvioidakseen kaasun ja kivun havainnoinnin voimakkuutta 30 sekunnin kohdalla turvotuksen alusta.
Paksusuolen myöntyvyys, paastoääni, painekynnykset ensimmäiselle havainnolle, kaasulle ja kipulle sekä kaasun ja kivun VAS-pisteet faasisten venymien aikana mitattiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 1 tunti lääkkeen annon jälkeen. Lääkkeen jälkeisen faasisten turvotusten tuntemuksen arvioinnin jälkeen kullakin osallistujalla mitattiin 30 minuutin mittainen paksusuolen paastoäänen arviointi; tämä tarjosi lähtökohdan normaalin 750 ml:n suklaapirtelöaterian vaikutuksen vertailulle eri hoitoryhmissä. Aterian jälkeistä sävyä mitattiin 60 minuutin aikana, pääpaino ensimmäisissä 30 minuutissa. Kun tallennus oli valmis, ilmapallo tyhjennettiin ja putki poistettiin kevyellä vedolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, joilla on pääasiallinen ummetus IBS, 18–65-vuotiaat
Poissulkemiskriteerit:
- Vatsan leikkaus, muu kuin umpilisäkkeen poisto, laparoskooppinen kolekystektomia, keisarileikkaus, emättimen tai laparoskooppinen kohdun poisto tai munanjohtimien sidonta
- Hallitsematon verenpainetauti
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen kanssa
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö viimeisen 30 päivän aikana
- Raskaus
- Aiempi krooninen munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl)
- Psykiatrinen tai psykologinen toimintahäiriö
- Nykyinen lantionpohjan toimintahäiriö
- laktoosi-intoleranssin diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pregabaliini
Tähän haaraan satunnaistetut koehenkilöt saivat yhden annoksen pregabaliinia 200 mg suun kautta.
|
FDA:n hyväksymät lääkkeet (kapselit) 200 mg:n annoksella.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tähän haaraan satunnaistetut koehenkilöt saivat yhden annoksen lumelääkettä suun kautta.
|
Placebo-kapselit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paksusuolen noudattaminen
Aikaikkuna: lähtötaso (1 tunti ennen lääkkeen antamista), hoidon jälkeen (1 tunti lääkkeen annon jälkeen)
|
Paksusuolen myöntyvyys on paksusuolen "jäykkyyden" mitta, toisin sanoen mitä painetta tarvittiin saavuttaakseen puolet paksusuolen enimmäistilavuudesta.
Sen jälkeen kun barostaattipallokatetri oli asetettu sigmoidin ja laskevan paksusuolen keskelle laskevaan tai risteykseen, pallo täytettiin.
Alkuperäisen 20 mm Hg:n vakauttamisen jälkeen paksusuolen myöntyvyys mitattiin asteittain täyttämällä 4 mm Hg:n välein.
Paksusuolen myöntyvyys analysoitiin validoidulla lineaarisella interpolaatiomenetelmällä.
Paine puolessa maksimitilavuudesta toimii yhteenvetona paksusuolen mukautumisesta.
|
lähtötaso (1 tunti ennen lääkkeen antamista), hoidon jälkeen (1 tunti lääkkeen annon jälkeen)
|
|
Aterian jälkeinen paksusuolen sävy [raportoitu symmetrisenä prosenttina [muutos] paksusuolen barostatin ilmapallon perustilavuudessa
Aikaikkuna: Ensimmäiset 30 minuuttia aterian jälkeen ja ennen aterioita (30 minuuttia)
|
Symmetrinen prosentuaalinen lasku perusviivan paksusuolen barostaattipallon tilavuudessa ensimmäisten 30 minuutin aikana aterian jälkeen (PP) korjattuna preprandiaalisella (30 min) äänellä (symmetrinen prosentuaalinen muutos = 100*log_e[paasto/PP]).
Positiivinen symmetrinen prosentuaalinen muutos heijastaa barostaattipallon tilavuuden vähenemistä, mikä osoittaa paksusuolen sävyn heikkenemistä.
(Pallo sijoitettiin sigmoidin ja laskevan paksusuolen keskelle laskeutuvaan tai risteykseen.)
|
Ensimmäiset 30 minuuttia aterian jälkeen ja ennen aterioita (30 minuuttia)
|
|
Sensorinen kivun kynnys
Aikaikkuna: noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Aistinvarainen kynnys ensimmäiselle kivun havaitsemiselle mitattiin täyttämällä ilmapalloa asteittain 4 mm Hg:n välein 60 sekunnin välein.
Ilmapallo asetettiin sigmoidin ja laskevan paksusuolen keskelle laskeutuvaan tai risteykseen.
Tämän arvioinnin aikana osallistujia pyydettiin raportoimaan, milloin he tunsivat ensimmäisen kerran kivun.
Tutkija kirjasi kynnyspaineen, jolla osallistujat ilmoittivat tästä tuntemuksesta.
|
noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
|
Sensoriset kokonaisarvot vasteena 16, 24, 30 ja 36 mm Hg:n venymiin.
Aikaikkuna: Noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Venymät mm Hg viittaavat barostaattipalloon, joka asetettiin sigmoidin ja laskevan paksusuolen keskelle laskeutuvaan tai risteykseen.
Kivun tunne mitattiin 100 mm pitkällä Visual Analog Scale (VAS) -asteikolla.
VAS:ssa ei ole esiasetettuja merkkejä ääriarvojen välissä.
Kipu VAS:lle 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 100 mm tarkoittaa äärimmäistä kipua.
Tutkija mittaa osallistujan tekemän merkin millimetreinä ja kirjaa sen kivun arvoksi.
|
Noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paaston paksusuolen sävy
Aikaikkuna: Noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Paksusuolen sävy on paksusuolen tilavuuden mitta.
Paksusuolen sävyä arvioitiin panemalla merkille muutokset pallon tilavuudessa pallon jatkuvan käyttöpaineen ollessa läsnä (paksusuoliin sijoitetussa barostaatti-manometrisessa kokoonpanossa.)
|
Noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
|
Paksusuolen motiliteettiindeksi
Aikaikkuna: Noin 1 tunti ruokailun jälkeen
|
Aterian jälkeinen liikkuvuusindeksi (MI) = log_e [supistusten määrä * amplitudien summa) + 1] Normaali paaston keskimääräinen liikkuvuusindeksi (MI) olisi noin 12.
MI:n nousu tarkoittaa vaiheiden supistusten lisääntymistä (toisin kuin sävy), joka mitataan muutoksena barostaattisesti ohjatun ilmapallon tilavuudessa.
(Siksi MI:n nousu tarkoittaa, että ateria kulkee nopeammin paksusuolen läpi.)
|
Noin 1 tunti ruokailun jälkeen
|
|
Kaasun aistinvarainen kynnys käsittelyn jälkeen
Aikaikkuna: Noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Aistinvarainen kynnys kaasun ensimmäiselle havaitsemiselle mitattiin täyttämällä ilmapalloa asteittain 4 mm Hg:n välein 60 sekunnin välein.
Ilmapallo asetettiin sigmoidin ja laskevan paksusuolen keskelle laskeutuvaan tai risteykseen.
Tämän arvioinnin aikana osallistujia pyydettiin raportoimaan, milloin he havaitsivat ensimmäisen kaasun.
Tutkija kirjasi kynnyspaineen, jolla osallistujat ilmoittivat tästä tuntemuksesta.
|
Noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Oireyhtymä
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Ummetus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Antikonvulsantit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Pregabaliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-000485
- UL1RR024150 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .