Prégabaline sur les fonctions motrices et sensorielles du côlon dans le syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation
Effet de la prégabaline sur la fonction motrice et sensorielle du côlon chez les adultes atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation prédominante
L'objectif général de la présente étude est de décrire l'effet de la prégabaline sur les fonctions coliques et sensorielles chez les adultes atteints du syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation (IBS-C).
Hypothèses d'étude :
- La prégabaline à dose unique de 200 mg augmente les seuils de sensation et diminue les cotes de sensation en réponse à la distension du ballonnet dans le côlon par rapport au traitement pré-prégabaline.
- La prégabaline à dose unique de 200 mg augmentera la compliance du côlon et diminuera les seuils de douleur et de gaz du côlon chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable avec constipation prédominante.
- La prégabaline à dose unique de 200 mg augmente la réponse phasique et tonique du côlon à un repas standardisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement des patients atteints du syndrome du côlon irritable et de douleurs abdominales chroniques progresse avec plusieurs options efficaces pour les symptômes liés au dysfonctionnement intestinal et aux ballonnements/distensions. Cependant, il n'existe pas d'analgésiques viscéraux à action centrale ou périphérique approuvés ou efficaces. La prégabaline a été proposée comme traitement de la douleur viscérale, sur la base de ses actions pharmacologiques et de son efficacité dans la douleur neuropathique.
Il s'agissait d'un essai chez des adultes atteints d'IBS-C pour comparer les effets de la prégabaline orale 200 mg par rapport à un placebo sur la motilité, la sensation et le tonus du côlon.
Tous les participants se sont présentés le jour de l'étude après une nuit de préparation intestinale avec une solution de lavage colique oral et un jeûne de 12 heures. Une coloscopie flexible de l'angle splénique a été réalisée sans sédation par un investigateur. Le cathéter barostat (construit à la Mayo Clinic, Rochester, MN) incorporant six capteurs manométriques ponctuels distants de 5 cm a été introduit dans le côlon sur un fil de guidage, et le ballonnet en polyéthylène (10 cm de long, de forme cylindrique avec un volume maximal de 600 ml) a été introduit dans le côlon. placé au milieu ou à la jonction des côlons sigmoïde et descendant. Un barostat à piston rigide a été utilisé pour mesurer la pression et le volume intraballon tout au long de l'étude. Après un gonflage initial à un volume de 75 ml pour assurer le dépliage du ballon, la pression de fonctionnement a été identifiée comme la pression de distension à laquelle les excursions respiratoires ont été enregistrées clairement à partir du tracé du barostat, et la pression intraballon a été réglée à 2 mm Hg au-dessus de la pression minimale. pression de distension. Une distension de conditionnement de 0 à 20 mmHg par paliers de 2 mmHg toutes les 15 secondes a été réalisée sur une période de 75 secondes.
Après une période d'équilibration de 10 minutes, une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm a été utilisée pour évaluer le niveau d'anxiété ou de stress ressenti par chaque sujet car ce sont des covariables potentiellement significatives dans l'évaluation des scores de sensation viscérale.
La compliance colique a été évaluée par les méthodes ascendantes de la limite (augmentations en rampe de 4 mm Hg à 60 secondes d'intervalle). Lors de l'évaluation de la compliance colique, les participants ont rapporté leurs seuils de première perception, de gaz et de douleur. Après une autre période d'équilibrage de 10 minutes, le tonus du côlon à jeun a été mesuré à la pression de fonctionnement pendant une période de 10 minutes.
Des distensions phasiques d'ordre aléatoire ont ensuite été appliquées à 16, 24, 30 et 36 mmHg au-dessus de la pression de fonctionnement pour mesurer les sensations de gaz et de douleur. Chaque distension a duré 1 minute et a été suivie d'une période d'équilibrage à la pression de fonctionnement pendant 2 minutes. Une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm a été utilisée pour évaluer l'évaluation de l'excitation et du stress ressentis par chaque participant avant d'effectuer les distensions phasiques. Pendant les distensions, les participants ont également utilisé l'EVA de 100 mm pour évaluer l'intensité de la perception des gaz et de la douleur à 30 secondes du début de la distension.
La compliance colique, le tonus à jeun, les seuils de pression pour la première perception, les gaz et la douleur, et les scores EVA de gaz et de douleur pendant les distensions phasiques ont été mesurés avant l'administration du médicament à l'étude et 1 heure après l'administration du médicament. Après l'évaluation post-médicamenteuse de la sensation avec des distensions phasiques, une évaluation de 30 minutes du tonus colique à jeun a été mesurée chez chaque participant ; cela a fourni une base pour comparer l'effet d'un repas de milk-shake au chocolat standard de 750 ml entre les groupes de traitement. Le tonus postprandial a été mesuré sur 60 minutes, l'accent étant mis sur les 30 premières minutes. Une fois l'enregistrement terminé, le ballon a été dégonflé et le tube a été retiré par une légère traction.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme avec SII à prédominance de constipation, âgé de 18 à 65 ans
Critère d'exclusion:
- Chirurgie abdominale autre que l'appendicectomie, la cholécystectomie laparoscopique, la césarienne, l'hystérectomie vaginale ou laparoscopique ou la ligature des trompes
- Hypertension non contrôlée
- Utilisation de médicaments pouvant interagir avec le médicament à l'étude
- Utilisation de l'un des médicaments à l'étude au cours des 30 derniers jours
- Grossesse
- Antécédents d'insuffisance rénale chronique (créatinine sérique > 1,5 mg/dL)
- Dysfonctionnement psychiatrique ou psychologique
- Dysfonctionnement actuel du plancher pelvien
- diagnostic d'intolérance au lactose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Prégabaline
Les sujets randomisés dans ce bras ont reçu une dose unique de 200 mg de prégabaline par voie orale.
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Médicament approuvé par la FDA (capsules) à la dose de 200 mg.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés dans ce bras ont reçu une dose unique de placebo par voie orale.
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Gélules placebos
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Conformité colique
Délai: ligne de base (1 heure avant l'administration du médicament), post-traitement (1 heure après l'administration du médicament)
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La compliance colique est une mesure de la "rigidité" du côlon, c'est-à-dire la pression nécessaire pour atteindre la moitié du volume maximum du côlon.
Après que le cathéter à ballonnet barostat ait été inséré au milieu de la descente ou à la jonction des côlons sigmoïde et descendant, le ballonnet a été gonflé.
Après une distension de conditionnement initiale à 20 mm Hg, la compliance colique a été mesurée par gonflage par étapes avec des incréments de 4 mm Hg.
La compliance colique a été analysée par une méthode d'interpolation linéaire validée.
La pression à la moitié du volume maximal sert de résumé de la compliance colique.
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ligne de base (1 heure avant l'administration du médicament), post-traitement (1 heure après l'administration du médicament)
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Tonus colique postprandial [rapporté comme le pourcentage symétrique [changement] du volume de référence du ballon barostat colique
Délai: Les 30 premières minutes postprandiale et préprandiale (30 minutes)
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Le pourcentage de réduction symétrique du volume de base du ballonnet barostat colique au cours des 30 premières minutes postprandiale (PP) corrigé pour le tonus préprandial (30 min), (changement symétrique en pourcentage = 100 * log_e [jeûne / PP]).
Un changement de pourcentage symétrique positif reflète une diminution du volume du ballon barostat indiquant une réduction du tonus du côlon.
(Le ballon a été placé au milieu de la descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.)
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Les 30 premières minutes postprandiale et préprandiale (30 minutes)
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Seuil sensoriel de la douleur
Délai: environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Le seuil sensoriel pour la première perception de la douleur a été mesuré par gonflage progressif du ballon par incréments de 4 mm Hg à 60 secondes d'intervalle.
Le ballon a été placé au milieu ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
Au cours de cette évaluation, les participants ont été invités à indiquer quand ils avaient eu la première perception de la douleur.
L'enquêteur a enregistré la pression seuil à laquelle les participants ont signalé cette sensation.
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environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Évaluations sensorielles globales en réponse à des distensions de 16, 24, 30 et 36 mm Hg.
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Les distensions mm Hg se réfèrent au ballon barostat, qui a été placé au milieu de la descente ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
La sensation de douleur a été mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm de long.
Le VAS n'a pas de marques prédéfinies entre les extrêmes.
Pour l'EVA de la douleur, 0 signifie aucune douleur et 100 mm signifie une douleur extrême.
L'investigateur mesure la marque faite par le participant en mm et l'enregistre pour la valeur de la douleur.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tonus du côlon à jeun
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Le tonus colique est une mesure du volume du côlon.
Le tonus colique a été évalué en notant les changements de volume du ballonnet en présence d'une pression de fonctionnement constante dans le ballonnet (dans l'ensemble barostat-manométrique placé dans le côlon.)
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Indice de motilité colique
Délai: Environ 1h après le repas
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L'indice de motilité postprandiale (MI)=log_e[nombre de contractions * somme des amplitudes) + 1] Un indice de motilité moyen à jeun normal serait d'environ 12.
Une augmentation de l'IM signifie une augmentation des contractions phasiques (contrairement au tonus) qui est mesurée comme un changement de volume du ballon à commande barostatique.
(Par conséquent, une augmentation de l'IM signifie que le repas se déplace plus rapidement dans le côlon.)
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Environ 1h après le repas
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Seuil sensoriel post-traitement pour les gaz
Délai: Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Le seuil sensoriel pour la première perception de gaz a été mesuré par gonflage progressif du ballon par incréments de 4 mm Hg à 60 secondes d'intervalle.
Le ballon a été placé au milieu ou à la jonction du côlon sigmoïde et descendant.
Au cours de cette évaluation, les participants ont été invités à indiquer quand ils avaient eu la première perception de gaz.
L'enquêteur a enregistré la pression seuil à laquelle les participants ont signalé cette sensation.
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Environ 60 minutes après l'administration du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladie
- Signes et symptômes digestifs
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon, fonctionnelles
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Syndrome
- Syndrome de l'intestin irritable
- Constipation
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents anti-anxiété
- Anticonvulsivants
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Prégabaline
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-000485
- UL1RR024150 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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