- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01331213
Pregabalina sobre la función sensorial y motora del colon en el síndrome de intestino irritable predominante con estreñimiento
Efecto de la pregabalina sobre la función sensorial y motora del colon en adultos con síndrome del intestino irritable con estreñimiento predominante
El objetivo general del estudio actual es describir el efecto de la pregabalina sobre las funciones sensoriales y colónicas en adultos con síndrome del intestino irritable predominantemente con estreñimiento (IBS-C).
Hipótesis del estudio:
- La pregabalina de dosis única de 200 mg aumenta los umbrales de sensación y disminuye los índices de sensación en respuesta a la distensión del globo en el colon en relación con el tratamiento con pregabalina.
- La pregabalina de dosis única de 200 mg aumentará la distensibilidad colónica y disminuirá el dolor colónico y los umbrales de gas en pacientes con síndrome de intestino irritable predominantemente estreñimiento.
- La pregabalina en dosis única de 200 mg aumenta la respuesta fásica y tónica del colon a una comida estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento de pacientes con síndrome del intestino irritable y dolor abdominal crónico está avanzando con varias opciones efectivas para los síntomas relacionados con la disfunción intestinal y la hinchazón/distensión. Sin embargo, no existen analgésicos viscerales de acción central o periférica aprobados o efectivos. La pregabalina se ha propuesto como tratamiento para el dolor visceral, basándose en las acciones farmacológicas y la eficacia en el dolor neuropático.
Este fue un ensayo en adultos con SII-C para comparar los efectos de 200 mg de pregabalina oral versus placebo en la motilidad, la sensibilidad y el tono del colon.
Todos los participantes se presentaron el día del estudio después de una preparación intestinal durante la noche con una solución de lavado colónico oral y un ayuno de 12 horas. Un investigador realizó una colonoscopia flexible al ángulo esplénico sin sedación. El catéter barostato (construido en Mayo Clinic, Rochester, MN) que incorpora seis sensores de puntos manométricos separados 5 cm se introdujo en el colon sobre un alambre guía y el globo de polietileno (10 cm de largo, forma cilíndrica con un volumen máximo de 600 ml) se colocado en la mitad descendente o unión del colon sigmoideo y descendente. Se utilizó un barostato de pistón rígido para medir la presión y el volumen intrabalón durante todo el estudio. Después de un inflado inicial a un volumen de 75 ml para asegurar el despliegue del balón, la presión operativa se identificó como la presión de distensión a la que se registraron claramente las excursiones respiratorias a partir del trazado del barostato, y la presión intrabalón se fijó 2 mm Hg por encima de la mínima. presión de distensión. Se realizó una distensión acondicionadora de 0 a 20 mmHg en incrementos de 2 mmHg cada 15 segundos durante un período de 75 segundos.
Después de un período de equilibrio de 10 minutos, se utilizó una escala analógica visual (VAS) de 100 mm para evaluar el nivel de ansiedad o estrés experimentado por cada sujeto porque son covariables potencialmente significativas en la evaluación de las puntuaciones de sensación visceral.
La distensibilidad del colon se evaluó mediante los métodos ascendentes de límite (aumentos en forma de rampa de 4 mm Hg a intervalos de 60 segundos). Durante la evaluación del cumplimiento del colon, los participantes informaron sus umbrales para la primera percepción, gases y dolor. Después de otro período de equilibrio de 10 minutos, se midió el tono colónico en ayunas a la presión operativa durante un período de 10 minutos.
Luego se aplicaron distensiones fásicas de orden aleatorio a 16, 24, 30 y 36 mmHg por encima de la presión operativa para medir las sensaciones de gas y dolor. Cada distensión duró 1 minuto y fue seguida por un período de equilibrio a la presión operativa durante 2 minutos. Se utilizó una escala analógica visual (VAS) de 100 mm para evaluar la calificación de la excitación y el estrés experimentado por cada participante antes de realizar las distensiones fásicas. Durante las distensiones, los participantes también utilizaron la EVA de 100 mm para calificar la intensidad del gas y la percepción del dolor a los 30 segundos del inicio de la distensión.
Se midieron la distensibilidad del colon, el tono de ayuno, los umbrales de presión para la primera percepción, gases y dolor, y las puntuaciones VAS de gases y dolor durante las distensiones fásicas antes de administrar la medicación del estudio y 1 hora después de la administración del fármaco. Después de la evaluación posfármaco de la sensación con distensiones fásicas, se midió en cada participante una evaluación de 30 minutos del tono del colon en ayunas; esto proporcionó una línea de base para comparar el efecto de una comida estándar de batido de chocolate de 750 ml entre los grupos de tratamiento. El tono posprandial se midió durante 60 minutos, centrándose principalmente en los primeros 30 minutos. Cuando se completó el registro, se desinfló el globo y se retiró el tubo mediante una suave tracción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres con SII predominante con estreñimiento, edad 18-65
Criterio de exclusión:
- Cirugía abdominal que no sea apendicectomía, colecistectomía laparoscópica, cesárea, histerectomía vaginal o laparoscópica o ligadura de trompas
- Hipertensión no controlada
- Uso de medicamentos que pueden interactuar con el medicamento del estudio
- Uso de cualquiera de los medicamentos del estudio en los últimos 30 días
- El embarazo
- Antecedentes de insuficiencia renal crónica (creatinina sérica > 1,5 mg/dl)
- Disfunción psiquiátrica o psicológica
- Disfunción actual del suelo pélvico
- diagnóstico de intolerancia a la lactosa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pregabalina
Los sujetos asignados al azar a este brazo recibieron una dosis única de 200 mg de pregabalina por vía oral.
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Medicamento aprobado por la FDA (cápsulas) en dosis de 200 mg.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos asignados al azar a este brazo recibieron una dosis única de placebo por vía oral.
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Cápsulas de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cumplimiento colónico
Periodo de tiempo: basal (1 hora antes de la administración del fármaco), postratamiento (1 hora después de la administración del fármaco)
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La distensibilidad colónica es una medida de la "rigidez" del colon, es decir, qué presión se necesitó para alcanzar la mitad del volumen máximo del colon.
Después de insertar el catéter con balón barostático en la mitad descendente o en la unión del colon sigmoideo y descendente, se infló el balón.
Después de una distensión de acondicionamiento inicial a 20 mm Hg, se midió la distensibilidad colónica mediante insuflación escalonada con incrementos de 4 mm Hg.
La distensibilidad colónica se analizó mediante un método de interpolación lineal validado.
La presión a la mitad del volumen máximo sirve como resumen de la distensibilidad colónica.
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basal (1 hora antes de la administración del fármaco), postratamiento (1 hora después de la administración del fármaco)
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Tono colónico posprandial [Informado como el porcentaje simétrico [Cambio] en el volumen inicial del balón barostato colónico
Periodo de tiempo: Los primeros 30 minutos posprandial y preprandial (30 minutos)
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El porcentaje simétrico de reducción en el volumen inicial del globo barostato colónico durante los primeros 30 minutos posprandiales (PP) corregido por el tono preprandial (30 min), (cambio porcentual simétrico = 100*log_e [ayuno/PP]).
Un cambio porcentual simétrico positivo refleja una disminución en el volumen del globo barostato que indica una reducción en el tono colónico.
(El globo se colocó en la mitad descendente o en la unión del sigmoide y el colon descendente).
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Los primeros 30 minutos posprandial y preprandial (30 minutos)
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Umbral sensorial para el dolor
Periodo de tiempo: aproximadamente 60 minutos después de la administración del fármaco
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El umbral sensorial para la primera percepción del dolor se midió mediante el inflado gradual del balón en incrementos de 4 mm Hg a intervalos de 60 segundos.
El globo se colocó en la mitad descendente o unión del colon sigmoideo y descendente.
Durante esta evaluación, se pidió a los participantes que informaran cuándo tuvieron la primera percepción del dolor.
El investigador registró el umbral de presión en el que los participantes reportaron esta sensación.
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aproximadamente 60 minutos después de la administración del fármaco
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Calificaciones sensoriales generales en respuesta a distensiones de 16, 24, 30 y 36 mm Hg.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 60 minutos después de la administración del fármaco
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Las distensiones de mm Hg se refieren al balón barostato, que se colocó en la mitad descendente o en la unión del colon sigmoideo y descendente.
La sensación de dolor se midió mediante una escala analógica visual (VAS) de 100 mm de largo.
El EVA no tiene marcas preestablecidas entre los extremos.
Para la EVA del dolor, 0 significa sin dolor y 100 mm dolor extremo.
El investigador mide la marca hecha por el participante en mm y registra esto para el valor del dolor.
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Aproximadamente 60 minutos después de la administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tono colónico en ayunas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 60 minutos después de la administración del fármaco
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El tono colónico es una medida del volumen del colon.
El tono colónico se evaluó observando los cambios en el volumen del globo en presencia de una presión operativa constante en el globo (en el conjunto barostato-manométrico colocado en el colon).
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Aproximadamente 60 minutos después de la administración del fármaco
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Índice de motilidad colónica
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 hora después de la comida
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El índice de motilidad posprandial (IM) = log_e [número de contracciones * suma de amplitudes) + 1] Un índice de motilidad promedio (IM) normal en ayunas sería de aproximadamente 12.
Un aumento en MI significa un aumento en las contracciones fásicas (en contraste con el tono) que se mide como un cambio en el volumen del globo controlado barostáticamente.
(Por lo tanto, un aumento en MI significa que la comida se mueve más rápido a través del colon).
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Aproximadamente 1 hora después de la comida
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Umbral sensorial posterior al tratamiento para gas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 60 minutos después de la administración del fármaco
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El umbral sensorial para la primera percepción de gas se midió mediante el inflado gradual del globo en incrementos de 4 mm Hg a intervalos de 60 segundos.
El globo se colocó en la mitad descendente o unión del colon sigmoideo y descendente.
Durante esta evaluación, se pidió a los participantes que informaran cuándo tuvieron la primera percepción de gas.
El investigador registró el umbral de presión en el que los participantes reportaron esta sensación.
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Aproximadamente 60 minutos después de la administración del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Signos y Síntomas Digestivos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Síndrome
- Síndrome del intestino irritable
- Estreñimiento
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes contra la ansiedad
- Anticonvulsivos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Pregabalina
Otros números de identificación del estudio
- 11-000485
- UL1RR024150 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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