Влияние прегабалина на двигательную и сенсорную функцию толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием запоров

Лечение пациентов с синдромом раздраженного кишечника и хронической болью в животе совершенствуется с помощью нескольких эффективных вариантов лечения симптомов, связанных с дисфункцией кишечника и вздутием живота. Однако не существует одобренных или эффективных висцеральных анальгетиков центрального или периферического действия. Прегабалин был предложен для лечения висцеральной боли на основании фармакологического действия и эффективности при невропатической боли.

Это исследование было проведено у взрослых с СРК-З для сравнения влияния перорального приема прегабалина в дозе 200 мг по сравнению с плацебо на перистальтику, чувствительность и тонус толстой кишки.

Все участники были представлены в день исследования после ночной подготовки кишечника раствором для перорального лаважа толстой кишки и 12-часового голодания. Гибкая колоноскопия селезеночного изгиба была выполнена одним исследователем без седации. Баростатический катетер (изготовлен в клинике Майо, Рочестер, Миннесота), включающий шесть манометрических точечных датчиков, расположенных на расстоянии 5 см друг от друга, вводили в толстую кишку по проводнику, а полиэтиленовый баллон (длиной 10 см, цилиндрической формы с максимальным объемом 600 мл) вводили в толстую кишку. размещается в середине нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки. Баростат с жестким поршнем использовался для измерения внутрибаллонного давления и объема на протяжении всего исследования. После первоначального надувания до объема 75 мл, чтобы обеспечить раскрытие баллона, рабочее давление определялось как давление растяжения, при котором по показаниям баростата четко регистрировались дыхательные экскурсии, а внутрибаллонное давление устанавливалось на 2 мм рт. ст. выше минимального. давление растяжения. Кондиционирующее растяжение от 0 до 20 мм рт. ст. с шагом 2 мм рт. ст. каждые 15 секунд выполняли в течение 75 секунд.

После 10-минутного периода уравновешивания использовали 100-миллиметровую визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) для оценки уровня беспокойства или стресса, испытываемого каждым субъектом, поскольку они являются потенциально значимыми ковариантами при оценке показателей висцеральных ощущений.

Комплаентность толстой кишки оценивали методом возрастания предела (линейное увеличение на 4 мм рт. ст. с 60-секундными интервалами). Во время оценки податливости толстой кишки участники сообщали о своих пороговых значениях для первого восприятия, газа и боли. После еще одного 10-минутного периода уравновешивания тонус толстой кишки натощак измеряли при рабочем давлении в течение 10-минутного периода.

Затем применяли фазовое растяжение в случайном порядке при 16, 24, 30 и 36 мм рт. ст. выше рабочего давления для измерения ощущения газа и боли. Каждое растяжение продолжалось 1 минуту, после чего следовал период уравновешивания при рабочем давлении в течение 2 минут. 100-миллиметровая визуальная аналоговая шкала (ВАШ) использовалась для оценки возбуждения и стресса, испытываемых каждым участником перед выполнением фазовых растяжений. Во время растяжения участники также использовали 100-мм ВАШ для оценки интенсивности газообразования и ощущения боли через 30 секунд после начала растяжения.

Податливость толстой кишки, тонус натощак, пороги давления для первого ощущения, газа и боли, а также баллы по ВАШ газа и боли во время фазового растяжения измеряли до введения исследуемого препарата и через 1 час после введения препарата. После постлекарственной оценки чувствительности с фазовым растяжением у каждого участника измерялась 30-минутная оценка тонуса толстой кишки натощак; это послужило отправной точкой для сравнения эффекта стандартного молочного коктейля объемом 750 мл в группах лечения. Постпрандиальный тонус измеряли в течение 60 минут, уделяя основное внимание первым 30 минутам. Когда запись была завершена, баллон сдули и осторожно потянули трубку.