Pregabalina na função motora e sensorial do cólon na síndrome do intestino irritável predominante na constipação

O tratamento de pacientes com síndrome do intestino irritável e dor abdominal crônica está avançando com várias opções eficazes para sintomas relacionados à disfunção intestinal e inchaço/distensão. No entanto, não há analgésicos viscerais de ação central ou periférica aprovados ou eficazes. A pregabalina tem sido proposta como tratamento para dor visceral, com base nas ações farmacológicas e eficácia na dor neuropática.

Este foi um estudo em adultos com SII-C para comparar os efeitos da pregabalina oral 200 mg versus placebo na motilidade, sensação e tônus ​​do cólon.

Todos os participantes se apresentaram no dia do estudo após uma preparação intestinal durante a noite com uma solução de lavagem colônica oral e um jejum de 12 horas. A colonoscopia flexível da flexura esplênica foi realizada sem sedação por um investigador. O cateter barostato (construído na Mayo Clinic, Rochester, MN) incorporando seis sensores de pontos manométricos separados por 5 cm foi introduzido no cólon por meio de um fio-guia e o balão de polietileno (10 cm de comprimento, forma cilíndrica com volume máximo de 600 ml) foi localizado no meio descendente ou junção do sigmóide e cólon descendente. Um barostato de pistão rígido foi usado para medir a pressão intrabalão e o volume durante todo o estudo. Após uma insuflação inicial para um volume de 75 ml para garantir o desdobramento do balão, a pressão de operação foi identificada como a pressão de distensão na qual as excursões respiratórias foram registradas claramente a partir do traçado do barostato, e a pressão intrabalão foi ajustada 2 mm Hg acima do mínimo pressão de distensão. Uma distensão de condicionamento de 0 a 20 mmHg em incrementos de 2 mmHg a cada 15 segundos foi realizada durante um período de 75 segundos.

Após um período de equilíbrio de 10 minutos, uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm foi usada para avaliar o nível de ansiedade ou estresse experimentado por cada sujeito porque são covariáveis ​​potencialmente significativas na avaliação dos escores de sensação visceral.

A complacência do cólon foi avaliada pelos métodos ascendentes de limite (aumentos tipo rampa de 4 mm Hg em intervalos de 60 segundos). Durante a avaliação da complacência colônica, os participantes relataram seus limiares para primeira percepção, gás e dor. Após outro período de equilíbrio de 10 minutos, o tônus ​​colônico em jejum foi medido à pressão operacional por um período de 10 minutos.

Distensões fásicas de ordem aleatória foram então aplicadas a 16, 24, 30 e 36 mmHg acima da pressão operacional para medir as sensações de gás e dor. Cada distensão durou 1 minuto e foi seguida por um período de equilíbrio na pressão operacional por 2 minutos. Uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm foi usada para avaliar a classificação de excitação e estresse experimentado por cada participante antes de realizar as distensões fásicas. Durante as distensões, os participantes também usaram a EVA de 100 mm para avaliar a intensidade dos gases e a percepção da dor 30 segundos após o início da distensão.

Complacência colônica, tônus ​​em jejum, limiares de pressão para primeira percepção, gás e dor, e escores VAS de gás e dor durante as distensões fásicas foram medidos antes da administração da medicação do estudo e 1 hora após a administração da droga. Após a avaliação pós-droga da sensação com distensões fásicas, uma avaliação de 30 minutos do tônus ​​colônico em jejum foi medida em cada participante; isso forneceu uma linha de base para comparar o efeito de uma refeição padrão de milk-shake de chocolate de 750 ml entre os grupos de tratamento. O tônus ​​pós-prandial foi medido ao longo de 60 minutos, com foco principal nos primeiros 30 minutos. Quando a gravação foi concluída, o balão foi esvaziado e o tubo removido por tração suave.