Vanipreviiria annettu pegyloidun interferonin ja ribaviriinin kanssa japanilaisille kroonisen hepatiitti C:n osallistujille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (MK-7009-043)
perjantai 21. syyskuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen III satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus MK-7009:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi, kun sitä annettiin samanaikaisesti peginterferoni Alfa-2b:n ja ribaviriinin kanssa japanilaisilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa krooniseen hepatiitti C -infektioon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vanipreviirin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa yhdessä pegyloidun interferoni alfa-2b:n (pegyloidun interferoni alfa-2b:n (peg-IFN) ja ribaviriinin (RBV) kanssa verrattuna hoitoon peg-IFN:llä ja RBV:llä yksinään japanilaisilla, jotka eivät ole saaneet hoitoa aiemmin osallistujat, joilla on krooninen hepatiitti C (CHC) genotyyppi (GT)1.
Ensisijainen tehokkuushypoteesi on, että niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen 24 viikon kuluttua kaiken tutkimushoidon (SVR24) päättymisestä vähintään yhdessä vanipreviirihaaroista, on suurempi kuin niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat SVR24:n kontrollihaarassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
294
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Japanilaisella osallistujalla on diagnosoitu kompensoitu CHC GT 1
- Askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjujen, hepaattisen enkefalopatian tai muiden edenneen maksasairauden merkkien tai oireiden puuttuminen.
- IFN-hoito naiivi
- Ei todisteita kirroosista
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai muita todisteita aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta
- Kaikki muut sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia tai joiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta peg-IFN- tai RBV-hoidossa
- Mikä tahansa tila tai tutkimusta edeltävä laboratoriopoikkeama tai jokin sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkimuslääkkeiden, peg-IFN:n ja RBV:n, annettaessa osallistujalle .
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaniprevir 12 Week Arm
Tämän haaran osallistujat saavat 12 viikkoa vanipreviiria (300 mg kahdesti vuorokaudessa) ja sitten 12 viikkoa lumelääkettä vanipreviiriin sekä 24 viikon peg-IFN- ja RBV-hoitoa.
|
Kapselit, jotka sisältävät 150 mg vanipreviiria, suun kautta, kaksi aamulla ja kaksi illalla 12 tai 24 viikon ajan
Muut nimet:
Plasebo vanipreviiriin, kapseleina, suun kautta, kahdesti päivässä 12 viikon tai 24 viikon ajan
Peg-IFN 1,5 μg/kg kerran viikossa, ihonalaisesti (SC) 24 tai 48 viikon ajan
Muut nimet:
Kapselit, jotka sisältävät 200 mg RBV:tä suun kautta, 3-5 kapselia, annostus osallistujan painon mukaan (600 mg/vrk - 1000 mg/vrk), 24 tai 48 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaniprevir 24 Week Arm
Tämän haaran osallistujat saavat 24 viikkoa vanipreviiria (300 mg kahdesti päivässä) sekä 24 viikon peg-IFN- ja RBV-hoitoa.
|
Kapselit, jotka sisältävät 150 mg vanipreviiria, suun kautta, kaksi aamulla ja kaksi illalla 12 tai 24 viikon ajan
Muut nimet:
Peg-IFN 1,5 μg/kg kerran viikossa, ihonalaisesti (SC) 24 tai 48 viikon ajan
Muut nimet:
Kapselit, jotka sisältävät 200 mg RBV:tä suun kautta, 3-5 kapselia, annostus osallistujan painon mukaan (600 mg/vrk - 1000 mg/vrk), 24 tai 48 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Tämän haaran osallistujat saavat 24 viikon plasebohoitoa vanipreviiriin sekä 48 viikon peg-IFN- ja RBV-hoitoa.
|
Plasebo vanipreviiriin, kapseleina, suun kautta, kahdesti päivässä 12 viikon tai 24 viikon ajan
Peg-IFN 1,5 μg/kg kerran viikossa, ihonalaisesti (SC) 24 tai 48 viikon ajan
Muut nimet:
Kapselit, jotka sisältävät 200 mg RBV:tä suun kautta, 3-5 kapselia, annostus osallistujan painon mukaan (600 mg/vrk - 1000 mg/vrk), 24 tai 48 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat pysyvän virologisen vasteen 24 viikkoa koko tutkimusterapian suorittamisen jälkeen (SVR24)
Aikaikkuna: 24 viikkoa 24 tai 48 viikon tutkimushoidon jälkeen (enintään 72 viikkoa)
|
SVR24:llä määriteltiin olevan havaitsematon HCV RNA -taso 24 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
24 viikkoa 24 tai 48 viikon tutkimushoidon jälkeen (enintään 72 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on yksi tai useampi tason 1 haittatapahtuma (AE) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Päivästä 1 (annoksen jälkeen) viikon 24 seurannan loppuun (jopa 72 viikkoa)
|
Haitalliseksi kokemukseksi määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton muutos kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti tuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei.
Kaikki paheneminen (eli mikä tahansa kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) olemassa olevassa tilassa, joka liittyy ajallisesti tuotteen käyttöön, oli myös haitallinen kokemus.
Tässä tutkimuksessa etukäteen tunnistetut turvallisuusparametrit tai AE-arvot muodostivat "Tier 1" -turvallisuuspäätepisteitä, jotka joutuivat päättelemään tilastollista merkitsevyyttä.
Tämän tutkimuksen tason 1 haittavaikutuksia olivat vakava ihottuma, anemia (anemia plus hemoglobiinin lasku), neutropenia (neutropenia plus neutrofiilien määrän lasku), bilirubiinin nousu ja ruoansulatuskanavan haittavaikutukset (oksentelu, pahoinvointi ja ripuli).
|
Päivästä 1 (annoksen jälkeen) viikon 24 seurannan loppuun (jopa 72 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Päivästä 1 (annoksen jälkeen) viikon 24 seurannan loppuun (jopa 72 viikkoa)
|
Haitalliseksi kokemukseksi määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton muutos kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti tuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei.
Kaikki paheneminen (eli mikä tahansa kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) olemassa olevassa tilassa, joka liittyy ajallisesti tuotteen käyttöön, oli myös haitallinen kokemus.
|
Päivästä 1 (annoksen jälkeen) viikon 24 seurannan loppuun (jopa 72 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SVR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus12
Aikaikkuna: 12 viikkoa 24 tai 48 viikon tutkimushoidon jälkeen (60 viikkoon asti)
|
SVR12:lla määriteltiin olevan havaitsematon HCV-RNA-taso 12 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
12 viikkoa 24 tai 48 viikon tutkimushoidon jälkeen (60 viikkoon asti)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat nopean virologisen vasteen (RVR)
Aikaikkuna: Viikolla 4
|
RVR määriteltiin sillä, että sillä oli havaitsematon HCV RNA -taso viikolla 4.
|
Viikolla 4
|
|
Täydellisen varhaisen virologisen vasteen (cEVR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
cEVR:n määriteltiin olevan havaitsematon HCV-RNA-taso viikolla 12.
|
Viikolla 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat havaitsemattoman HCV-RNA:n hoidon lopussa (EOT)
Aikaikkuna: Viikolla 24 tai 48
|
Osallistujilta arvioitiin havaitsemattomia HCV-RNA-tasoja kaiken tutkimushoidon lopussa.
|
Viikolla 24 tai 48
|
|
Pienimmän neliösumman (LS) keskimääräinen muutos lähtötasosta HCV RNA:ssa (loki 10)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 24
|
HCV RNA -tasot arvioitiin lähtötasolla (BL) ja hoitoviikkojen 2, 4, 8, 12 ja 24 aikana käyttäen Roche TaqMan HCV -määritystä ja muutettiin Log 10 -arvoiksi.
Luotettavan kvantifioinnin rajan (LoQ) tai havaitsemisrajan (LoD) alapuolella olevat HCV RNA-arvot milloin tahansa käsiteltiin seuraavasti (imputoinnit tehtiin laskennallisia tarkoituksia varten): LoQ:n alapuolella mutta LoD:n yläpuolella olevat arvot imputoitiin LoQ miinuksella 0,1; LoD:n alapuolella olevat arvot laskettiin arvolla 0 Log IU/ml.
LoD:n alapuolella olevia HCV-RNA-tasoja pidettiin "havaitsemattomina".
|
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hayashi N, Nakamuta M, Takehara T, Kumada H, Takase A, Howe AY, Ludmerer SW, Mobashery N. Vaniprevir plus peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive Japanese patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a randomized phase III study. J Gastroenterol. 2016 Apr;51(4):390-403. doi: 10.1007/s00535-015-1120-x. Epub 2015 Sep 25.
- Ludmerer SW, Hirano T, Black S, Howe AY, Chang W, Takase A, Nakamura K, Tanaka Y, Kumada H, Hayashi N, Nickle D. HCV evolutionary genetics of SVR versus virologic failure assessed from the vaniprevir phase III registration trials. Antiviral Res. 2016 Jun;130:118-29. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.03.004. Epub 2016 Mar 3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 10. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti C, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Ribaviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7009-043
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .