Vaniprevir toegediend met gepegyleerd interferon en ribavirine bij Japanse niet eerder behandelde chronische hepatitis C-deelnemers (MK-7009-043)
21 september 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase III gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MK-7009 te evalueren wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met Peginterferon Alfa-2b en Ribavirine bij niet eerder behandelde Japanse patiënten met chronische hepatitis C-infectie
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van vaniprevir gegeven in combinatie met gepegyleerd interferon-alfa-2b (peg-IFN) en ribavirine (RBV) versus behandeling met alleen peg-IFN en RBV bij niet eerder behandelde Japanse patiënten. deelnemers met chronisch hepatitis C (CHC) genotype (GT)1.
De primaire werkzaamheidshypothese is dat het percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikt 24 weken na voltooiing van alle onderzoekstherapie (SVR24) in ten minste één van de vaniprevir-armen superieur is aan het percentage deelnemers dat SVR24 bereikt in de controle-arm.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
294
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Japanse deelnemer gediagnosticeerd met gecompenseerde CHC GT 1
- Afwezigheid van ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of andere tekenen of symptomen van gevorderde leverziekte.
- IFN-behandeling naïef
- Geen aanwijzingen voor cirrose
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of ander bewijs van actieve hepatitis B-infectie
- Elke andere aandoening die gecontra-indiceerd is of waarvoor voorzichtigheid geboden is voor behandeling met peg-IFN of RBV
- Elke aandoening of laboratoriumafwijking voorafgaand aan de studie, of voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie kan verwarren of een extra risico kan vormen bij het toedienen van de onderzoeksgeneesmiddelen, peg-IFN en RBV, aan de deelnemer .
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vaniprevir 12 weken Arm
Deelnemers aan deze arm kregen 12 weken vaniprevir (300 mg tweemaal daags) en daarna 12 weken placebo voor vaniprevir samen met 24 weken behandeling met peg-IFN en RBV.
|
Capsules met 150 mg vaniprevir, oraal, twee 's ochtends en twee 's avonds gedurende 12 of 24 weken
Andere namen:
Placebo naar vaniprevir, capsules, oraal, tweemaal daags gedurende 12 weken of 24 weken
Peg-IFN 1,5 μg/kg eenmaal per week, subcutaan (SC) gedurende 24 of 48 weken
Andere namen:
Capsules met 200 mg RBV oraal, 3 tot 5 capsules, dosering op basis van het gewicht van de deelnemer (600 mg/dag tot 1000 mg/dag), gedurende 24 of 48 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Vaniprevir 24 weken Arm
Deelnemers aan deze arm krijgen 24 weken vaniprevir (300 mg tweemaal daags) samen met 24 weken behandeling met peg-IFN en RBV.
|
Capsules met 150 mg vaniprevir, oraal, twee 's ochtends en twee 's avonds gedurende 12 of 24 weken
Andere namen:
Peg-IFN 1,5 μg/kg eenmaal per week, subcutaan (SC) gedurende 24 of 48 weken
Andere namen:
Capsules met 200 mg RBV oraal, 3 tot 5 capsules, dosering op basis van het gewicht van de deelnemer (600 mg/dag tot 1000 mg/dag), gedurende 24 of 48 weken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Deelnemers aan deze arm krijgen 24 weken behandeling met placebo voor vaniprevir samen met 48 weken behandeling met peg-IFN en RBV.
|
Placebo naar vaniprevir, capsules, oraal, tweemaal daags gedurende 12 weken of 24 weken
Peg-IFN 1,5 μg/kg eenmaal per week, subcutaan (SC) gedurende 24 of 48 weken
Andere namen:
Capsules met 200 mg RBV oraal, 3 tot 5 capsules, dosering op basis van het gewicht van de deelnemer (600 mg/dag tot 1000 mg/dag), gedurende 24 of 48 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikt 24 weken na voltooiing van alle onderzoekstherapieën (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na 24 of 48 weken studietherapie (tot 72 weken)
|
SVR24 werd gedefinieerd als een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau 24 weken na voltooiing van alle studietherapie.
|
24 weken na 24 of 48 weken studietherapie (tot 72 weken)
|
|
Percentage deelnemers met een of meer Tier 1 Adverse Events (AE's) tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 (post-dosis) tot voltooiing van week 24 follow-up (tot 72 weken)
|
Een nadelige ervaring werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, was ook een ongunstige ervaring.
Voor dit onderzoek vormden veiligheidsparameters of bijwerkingen van speciaal belang die a priori werden geïdentificeerd "Tier 1"-veiligheidseindpunten die werden onderworpen aan inferentiële tests voor statistische significantie.
Niveau 1-AE's in dit onderzoek omvatten ernstige huiduitslag, bloedarmoede (bloedarmoede plus hemoglobine verlaagd), neutropenie (neutropenie plus neutrofielentelling verlaagd), bilirubine verhoogd en gastro-intestinale nadelige (GI) ervaringen (braken, misselijkheid en diarree).
|
Vanaf dag 1 (post-dosis) tot voltooiing van week 24 follow-up (tot 72 weken)
|
|
Percentage deelnemers dat het studiegeneesmiddel stopzette vanwege een AE
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 (post-dosis) tot voltooiing van week 24 follow-up (tot 72 weken)
|
Een nadelige ervaring werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, was ook een ongunstige ervaring.
|
Vanaf dag 1 (post-dosis) tot voltooiing van week 24 follow-up (tot 72 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat SVR12 behaalt
Tijdsspanne: 12 weken na 24 of 48 weken studietherapie (tot 60 weken)
|
SVR12 werd gedefinieerd als een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau 12 weken na voltooiing van alle studietherapie.
|
12 weken na 24 of 48 weken studietherapie (tot 60 weken)
|
|
Percentage deelnemers dat snelle virologische respons (RVR) bereikt
Tijdsspanne: In week 4
|
RVR werd gedefinieerd als een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau in week 4.
|
In week 4
|
|
Percentage deelnemers dat volledige vroege virologische respons (cEVR) bereikt
Tijdsspanne: In week 12
|
cEVR werd gedefinieerd als een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau in week 12.
|
In week 12
|
|
Percentage deelnemers dat niet-detecteerbaar HCV-RNA bereikt aan het einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: In week 24 of 48
|
De deelnemers werden beoordeeld op niet-detecteerbare HCV-RNA-niveaus aan het einde van alle onderzoekstherapieën.
|
In week 24 of 48
|
|
Kleinste kwadraten (LS) gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in HCV-RNA (log 10)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 24
|
De HCV-RNA-niveaus werden beoordeeld bij baseline (BL) en tijdens behandelingsweken 2, 4, 8, 12 en 24 met behulp van de Roche TaqMan HCV-assay, en getransformeerd naar Log 10-waarden.
HCV RNA-waarden onder de limiet van betrouwbare kwantificering (LoQ) of de detectielimiet (LoD) op enig tijdstip werden als volgt behandeld (imputaties gedaan voor rekendoeleinden): waarden onder de LoQ maar boven de LoD werden geïmputeerd met de LoQ minus 0,1; waarden onder de LoD werden geïmputeerd met de waarde van 0 Log IU/mL.
HCV-RNA-niveaus onder de LoD werden als "niet-detecteerbaar" beschouwd.
|
Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hayashi N, Nakamuta M, Takehara T, Kumada H, Takase A, Howe AY, Ludmerer SW, Mobashery N. Vaniprevir plus peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive Japanese patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a randomized phase III study. J Gastroenterol. 2016 Apr;51(4):390-403. doi: 10.1007/s00535-015-1120-x. Epub 2015 Sep 25.
- Ludmerer SW, Hirano T, Black S, Howe AY, Chang W, Takase A, Nakamura K, Tanaka Y, Kumada H, Hayashi N, Nickle D. HCV evolutionary genetics of SVR versus virologic failure assessed from the vaniprevir phase III registration trials. Antiviral Res. 2016 Jun;130:118-29. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.03.004. Epub 2016 Mar 3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 juni 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
10 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Ribavirine
Andere studie-ID-nummers
- 7009-043
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .