Vaniprevir administrert med pegylert interferon og ribavirin hos japanske behandlingsnaive kroniske hepatitt C-deltakere (MK-7009-043)
21. september 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av MK-7009 når det administreres samtidig med peginterferon alfa-2b og ribavirin hos japanske behandlingsnaive pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av vaniprevir gitt i kombinasjon med pegylert interferon alfa-2b (peg-IFN) og ribavirin (RBV) versus behandling med peg-IFN og RBV alene i japansk behandlingsnaive deltakere med kronisk hepatitt C (CHC) genotype (GT)1.
Den primære effekthypotesen er at prosentandelen av deltakerne som oppnår vedvarende virologisk respons 24 uker etter fullføring av all studieterapi (SVR24) i minst én av vaniprevir-armene er overlegen prosentandelen av deltakerne som oppnår SVR24 i kontrollarmen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
294
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Japansk deltaker diagnostisert med kompensert CHC GT 1
- Fravær av ascites, blødende øsofagusvaricer, leverencefalopati eller andre tegn eller symptomer på avansert leversykdom.
- IFN behandling naiv
- Ingen tegn på skrumplever
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Positivt hepatitt B overflateantigen eller andre bevis på aktiv hepatitt B-infeksjon
- Enhver annen tilstand som er kontraindisert eller som må utvises forsiktighet for behandling med peg-IFN eller RBV
- Enhver tilstand eller laboratorieavvik før studien, eller historie med en hvilken som helst sykdom, som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentene, peg-IFN og RBV, til deltakeren .
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vaniprevir 12 ukers arm
Deltakerne på denne armen får 12 uker med vaniprevir (300 mg to ganger daglig) og deretter 12 uker med placebo til vaniprevir sammen med 24 ukers behandling med peg-IFN og RBV.
|
Kapsler som inneholder 150 mg vaniprevir, oralt, to om morgenen og to om kvelden i 12 eller 24 uker
Andre navn:
Placebo til vaniprevir, kapsler, oralt, to ganger daglig i 12 uker eller 24 uker
Peg-IFN 1,5 μg/kg en gang per uke, subkutant (SC) i 24 eller 48 uker
Andre navn:
Kapsler som inneholder 200 mg RBV oralt, 3 til 5 kapsler, dosering basert på deltakerens vekt (600 mg/dag til 1000 mg/dag), i 24 eller 48 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vaniprevir 24 ukers arm
Deltakerne på denne armen får 24 uker med vaniprevir (300 mg to ganger daglig) sammen med 24 ukers behandling med peg-IFN og RBV.
|
Kapsler som inneholder 150 mg vaniprevir, oralt, to om morgenen og to om kvelden i 12 eller 24 uker
Andre navn:
Peg-IFN 1,5 μg/kg en gang per uke, subkutant (SC) i 24 eller 48 uker
Andre navn:
Kapsler som inneholder 200 mg RBV oralt, 3 til 5 kapsler, dosering basert på deltakerens vekt (600 mg/dag til 1000 mg/dag), i 24 eller 48 uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Deltakerne på denne armen får 24 ukers behandling med placebo mot vaniprevir sammen med 48 ukers behandling med peg-IFN og RBV.
|
Placebo til vaniprevir, kapsler, oralt, to ganger daglig i 12 uker eller 24 uker
Peg-IFN 1,5 μg/kg en gang per uke, subkutant (SC) i 24 eller 48 uker
Andre navn:
Kapsler som inneholder 200 mg RBV oralt, 3 til 5 kapsler, dosering basert på deltakerens vekt (600 mg/dag til 1000 mg/dag), i 24 eller 48 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende virologisk respons 24 uker etter fullføring av all studieterapi (SVR24)
Tidsramme: 24 uker etter 24 eller 48 uker med studieterapi (opptil 72 uker)
|
SVR24 ble definert som å ha et ikke-detekterbart HCV RNA-nivå 24 uker etter fullføring av all studieterapi.
|
24 uker etter 24 eller 48 uker med studieterapi (opptil 72 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere med én eller flere nivå 1-bivirkninger (AE) i løpet av studien
Tidsramme: Fra dag 1 (etter dose) til fullføring av uke 24 oppfølging (opptil 72 uker)
|
En uønsket opplevelse ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av produktet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av produktet, var også en negativ opplevelse.
For denne studien utgjorde sikkerhetsparametere eller AE av spesiell interesse som ble identifisert på forhånd "Tier 1" sikkerhetsendepunkter som ble gjenstand for slutningstesting for statistisk signifikans.
Tier 1 AE i denne studien inkluderte alvorlig utslett, anemi (anemi pluss hemoglobin redusert), nøytropeni (nøytropeni pluss nøytrofiltall redusert), økt bilirubin og gastrointestinale (GI) opplevelser (oppkast, kvalme og diaré).
|
Fra dag 1 (etter dose) til fullføring av uke 24 oppfølging (opptil 72 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en AE
Tidsramme: Fra dag 1 (etter dose) til fullføring av uke 24 oppfølging (opptil 72 uker)
|
En uønsket opplevelse ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av produktet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av produktet, var også en negativ opplevelse.
|
Fra dag 1 (etter dose) til fullføring av uke 24 oppfølging (opptil 72 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår SVR12
Tidsramme: 12 uker etter 24 eller 48 uker med studieterapi (opptil 60 uker)
|
SVR12 ble definert som å ha et ikke-detekterbart HCV RNA-nivå 12 uker etter fullføring av all studieterapi.
|
12 uker etter 24 eller 48 uker med studieterapi (opptil 60 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår rask virologisk respons (RVR)
Tidsramme: I uke 4
|
RVR ble definert som å ha et ikke-detekterbart HCV RNA-nivå ved uke 4.
|
I uke 4
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig tidlig virologisk respons (cEVR)
Tidsramme: I uke 12
|
cEVR ble definert som å ha et ikke-detekterbart HCV RNA-nivå ved uke 12.
|
I uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår uoppdagelig HCV RNA ved slutten av behandlingen (EOT)
Tidsramme: I uke 24 eller 48
|
Deltakerne ble vurdert for ikke-detekterbare HCV-RNA-nivåer ved slutten av all studieterapi.
|
I uke 24 eller 48
|
|
Minste kvadraters (LS) gjennomsnittlig endring fra baseline i HCV RNA (logg 10)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 24
|
HCV RNA-nivåer ble vurdert ved baseline (BL) og under behandlingsuke 2, 4, 8, 12 og 24 ved bruk av Roche TaqMan HCV-analysen, og transformert til Log 10-verdier.
HCV RNA-verdier under grensen for pålitelig kvantifisering (LoQ) eller grensen for deteksjon (LoD) til enhver tid ble håndtert som følger (imputering utført for beregningsformål): verdier under LoQ, men over LoD ble imputert med LoQ minus 0,1; verdier under LoD ble beregnet med verdien 0 log IU/ml.
HCV RNA-nivåer under LoD ble ansett som "upåviselige".
|
Baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hayashi N, Nakamuta M, Takehara T, Kumada H, Takase A, Howe AY, Ludmerer SW, Mobashery N. Vaniprevir plus peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive Japanese patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a randomized phase III study. J Gastroenterol. 2016 Apr;51(4):390-403. doi: 10.1007/s00535-015-1120-x. Epub 2015 Sep 25.
- Ludmerer SW, Hirano T, Black S, Howe AY, Chang W, Takase A, Nakamura K, Tanaka Y, Kumada H, Hayashi N, Nickle D. HCV evolutionary genetics of SVR versus virologic failure assessed from the vaniprevir phase III registration trials. Antiviral Res. 2016 Jun;130:118-29. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.03.004. Epub 2016 Mar 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2013
Studiet fullført (Faktiske)
17. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
10. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
Andre studie-ID-numre
- 7009-043
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .