Vaniprévir administré avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine chez des participants japonais atteints d'hépatite C chronique n'ayant jamais reçu de traitement (MK-7009-043)
21 septembre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase III randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MK-7009 lorsqu'il est administré en même temps que le peginterféron alfa-2b et la ribavirine chez des patients japonais naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par l'hépatite C
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du vaniprévir administré en association avec l'interféron pégylé alfa-2b (peg-IFN) et la ribavirine (RBV) par rapport au traitement par peg-IFN et RBV seuls chez des patients japonais naïfs de traitement. participants atteints du génotype de l'hépatite C chronique (HCC) (GT)1.
L'hypothèse principale d'efficacité est que le pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude (RVS24) dans au moins un des bras vaniprévir est supérieur au pourcentage de participants obtenant une RVS24 dans le bras témoin.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
294
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participant japonais diagnostiqué avec CHC GT 1 compensé
- Absence d'ascite, varices œsophagiennes hémorragiques, encéphalopathie hépatique ou autres signes ou symptômes d'une maladie hépatique avancée.
- Naïf de traitement IFN
- Aucun signe de cirrhose
Critère d'exclusion:
- Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antigène de surface de l'hépatite B positif ou autre signe d'infection active par l'hépatite B
- Toute autre condition qui est contre-indiquée ou pour laquelle la prudence est requise pour le traitement par peg-IFN ou RBV
- Toute condition ou anomalie de laboratoire avant l'étude, ou antécédent de toute maladie, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration des médicaments à l'étude, peg-IFN et RBV, au participant .
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Vaniprevir Bras de 12 semaines
Les participants de ce bras reçoivent 12 semaines de vaniprévir (300 mg deux fois par jour), puis 12 semaines de placebo contre vaniprévir ainsi que 24 semaines de traitement par peg-IFN et RBV.
|
Gélules contenant 150 mg de vaniprévir, par voie orale, deux le matin et deux le soir pendant 12 ou 24 semaines
Autres noms:
Placebo au vaniprévir, gélules, par voie orale, deux fois par jour pendant 12 semaines ou 24 semaines
Peg-IFN 1,5 μg/kg une fois par semaine, par voie sous-cutanée (SC) pendant 24 ou 48 semaines
Autres noms:
Capsules contenant 200 mg de RBV par voie orale, 3 à 5 capsules, posologie en fonction du poids du participant (600 mg/jour à 1000 mg/jour), pendant 24 ou 48 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras Vaniprevir 24 Semaines
Les participants de ce bras reçoivent 24 semaines de vaniprévir (300 mg deux fois par jour) ainsi que 24 semaines de traitement par peg-IFN et RBV.
|
Gélules contenant 150 mg de vaniprévir, par voie orale, deux le matin et deux le soir pendant 12 ou 24 semaines
Autres noms:
Peg-IFN 1,5 μg/kg une fois par semaine, par voie sous-cutanée (SC) pendant 24 ou 48 semaines
Autres noms:
Capsules contenant 200 mg de RBV par voie orale, 3 à 5 capsules, posologie en fonction du poids du participant (600 mg/jour à 1000 mg/jour), pendant 24 ou 48 semaines
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras de commande
Les participants de ce bras reçoivent 24 semaines de traitement avec un placebo au vaniprévir ainsi que 48 semaines de traitement avec du peg-IFN et de la RBV.
|
Placebo au vaniprévir, gélules, par voie orale, deux fois par jour pendant 12 semaines ou 24 semaines
Peg-IFN 1,5 μg/kg une fois par semaine, par voie sous-cutanée (SC) pendant 24 ou 48 semaines
Autres noms:
Capsules contenant 200 mg de RBV par voie orale, 3 à 5 capsules, posologie en fonction du poids du participant (600 mg/jour à 1000 mg/jour), pendant 24 ou 48 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin de tous les traitements de l'étude (RVS24)
Délai: 24 semaines après 24 ou 48 semaines de traitement à l'étude (jusqu'à 72 semaines)
|
La RVS24 a été définie comme ayant un taux d'ARN du VHC indétectable 24 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
|
24 semaines après 24 ou 48 semaines de traitement à l'étude (jusqu'à 72 semaines)
|
|
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables (EI) de niveau 1 au cours de l'étude
Délai: Du jour 1 (post-dose) jusqu'à la fin de la semaine 24 de suivi (jusqu'à 72 semaines)
|
Une expérience indésirable a été définie comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit était également une expérience indésirable.
Pour cette étude, les paramètres d'innocuité ou les EI d'intérêt particulier qui ont été identifiés a priori constituaient des paramètres d'innocuité de « niveau 1 » qui ont fait l'objet de tests inférentiels de signification statistique.
Les EI de niveau 1 de cette étude comprenaient des éruptions cutanées graves, l'anémie (diminution de l'anémie et de l'hémoglobine), une neutropénie (diminution de la neutropénie et du nombre de neutrophiles), une augmentation de la bilirubine et des effets indésirables gastro-intestinaux (vomissements, nausées et diarrhée).
|
Du jour 1 (post-dose) jusqu'à la fin de la semaine 24 de suivi (jusqu'à 72 semaines)
|
|
Pourcentage de participants ayant abandonné le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Du jour 1 (post-dose) jusqu'à la fin de la semaine 24 de suivi (jusqu'à 72 semaines)
|
Une expérience indésirable a été définie comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit était également une expérience indésirable.
|
Du jour 1 (post-dose) jusqu'à la fin de la semaine 24 de suivi (jusqu'à 72 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants atteignant la RVS12
Délai: 12 semaines après 24 ou 48 semaines de traitement à l'étude (jusqu'à 60 semaines)
|
SVR12 a été défini comme ayant un taux d'ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
|
12 semaines après 24 ou 48 semaines de traitement à l'étude (jusqu'à 60 semaines)
|
|
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique rapide (RVR)
Délai: À la semaine 4
|
La RVR a été définie comme ayant un taux d'ARN du VHC indétectable à la semaine 4.
|
À la semaine 4
|
|
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique précoce complète (cEVR)
Délai: À la semaine 12
|
Le cEVR a été défini comme ayant un taux d'ARN du VHC indétectable à la semaine 12.
|
À la semaine 12
|
|
Pourcentage de participants atteignant un taux d'ARN du VHC indétectable à la fin du traitement (EOT)
Délai: À la semaine 24 ou 48
|
Les participants ont été évalués pour des niveaux indétectables d'ARN du VHC à la fin de tous les traitements à l'étude.
|
À la semaine 24 ou 48
|
|
Variation moyenne des moindres carrés (LS) par rapport à la ligne de base dans l'ARN du VHC (Log 10)
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24
|
Les niveaux d'ARN du VHC ont été évalués au départ (BL) et pendant les semaines de traitement 2, 4, 8, 12 et 24 à l'aide du test Roche TaqMan HCV, et transformés en valeurs Log 10.
Les valeurs d'ARN du VHC inférieures à la limite de quantification fiable (LoQ) ou à la limite de détection (LoD) à tout moment ont été traitées comme suit (imputations effectuées à des fins de calcul) : les valeurs inférieures à la LoQ mais supérieures à la LoD ont été imputées avec la LoQ moins 0,1 ; les valeurs inférieures à la LoD ont été imputées avec la valeur de 0 Log IU/mL.
Les niveaux d'ARN du VHC inférieurs à la LoD ont été considérés comme « indétectables ».
|
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hayashi N, Nakamuta M, Takehara T, Kumada H, Takase A, Howe AY, Ludmerer SW, Mobashery N. Vaniprevir plus peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive Japanese patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a randomized phase III study. J Gastroenterol. 2016 Apr;51(4):390-403. doi: 10.1007/s00535-015-1120-x. Epub 2015 Sep 25.
- Ludmerer SW, Hirano T, Black S, Howe AY, Chang W, Takase A, Nakamura K, Tanaka Y, Kumada H, Hayashi N, Nickle D. HCV evolutionary genetics of SVR versus virologic failure assessed from the vaniprevir phase III registration trials. Antiviral Res. 2016 Jun;130:118-29. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.03.004. Epub 2016 Mar 3.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 juin 2011
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
17 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 juin 2011
Première publication (Estimation)
10 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Ribavirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 7009-043
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Données/documents d'étude
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .