Waniprewir podawany z pegylowanym interferonem i rybawiryną uczestnikom japońskiego przewlekłego zapalenia wątroby typu C, którzy wcześniej nie byli leczeni (MK-7009-043)
21 września 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizowane badanie fazy III z grupą kontrolną placebo oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność preparatu MK-7009 podawanego jednocześnie z peginterferonem alfa-2b i rybawiryną u wcześniej nieleczonych japońskich pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności waniprewiru podawanego w skojarzeniu z pegylowanym interferonem alfa-2b (peg-IFN) i rybawiryną (RBV) w porównaniu z leczeniem wyłącznie peg-IFN i RBV u nieleczonych wcześniej Japończyków. uczestników z genotypem (GT) przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (CHC)1.
Podstawowa hipoteza dotycząca skuteczności jest taka, że odsetek uczestników osiągających trwałą odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie po zakończeniu całej badanej terapii (SVR24) w co najmniej jednym z ramion waniprewiru jest wyższy niż odsetek uczestników osiągających SVR24 w ramieniu kontrolnym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
294
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U uczestnika z Japonii zdiagnozowano kompensację CHC GT 1
- Brak wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej lub innych objawów zaawansowanej choroby wątroby.
- Leczenie IFN naiwne
- Brak śladów marskości
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub inne dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B
- Każdy inny stan, który jest przeciwwskazany lub w przypadku którego należy zachować ostrożność podczas leczenia peg-IFN lub RBV
- Jakikolwiek stan lub nieprawidłowości laboratoryjne przed badaniem lub historia jakiejkolwiek choroby, które w opinii badacza mogą zakłócać wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania badanym lekom, peg-IFN i RBV, uczestnikowi .
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Vaniprevir 12 tygodni ramię
Uczestnicy tego ramienia otrzymują przez 12 tygodni waniprewir (300 mg dwa razy dziennie), a następnie przez 12 tygodni placebo do waniprewiru wraz z 24-tygodniowym leczeniem peg-IFN i RBV.
|
Kapsułki zawierające 150 mg waniprewiru, doustnie, dwie rano i dwie wieczorem przez 12 lub 24 tygodnie
Inne nazwy:
Placebo na vaniprevir, kapsułki, doustnie, dwa razy dziennie przez 12 tygodni lub 24 tygodnie
Peg-IFN 1,5 μg/kg raz w tygodniu, podskórnie (SC) przez 24 lub 48 tygodni
Inne nazwy:
Kapsułki zawierające 200 mg RBV doustnie, 3 do 5 kapsułek, dawkowanie w zależności od masy ciała uczestnika (600 mg/dzień do 1000 mg/dzień), przez 24 lub 48 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Vaniprevir 24-tygodniowe ramię
Uczestnicy tego ramienia otrzymują przez 24 tygodnie waniprewir (300 mg dwa razy dziennie) wraz z 24 tygodniami leczenia peg-IFN i RBV.
|
Kapsułki zawierające 150 mg waniprewiru, doustnie, dwie rano i dwie wieczorem przez 12 lub 24 tygodnie
Inne nazwy:
Peg-IFN 1,5 μg/kg raz w tygodniu, podskórnie (SC) przez 24 lub 48 tygodni
Inne nazwy:
Kapsułki zawierające 200 mg RBV doustnie, 3 do 5 kapsułek, dawkowanie w zależności od masy ciała uczestnika (600 mg/dzień do 1000 mg/dzień), przez 24 lub 48 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
Uczestnicy w tym ramieniu otrzymują 24-tygodniowe leczenie placebo w stosunku do waniprewiru wraz z 48-tygodniowym leczeniem peg-IFN i RBV.
|
Placebo na vaniprevir, kapsułki, doustnie, dwa razy dziennie przez 12 tygodni lub 24 tygodnie
Peg-IFN 1,5 μg/kg raz w tygodniu, podskórnie (SC) przez 24 lub 48 tygodni
Inne nazwy:
Kapsułki zawierające 200 mg RBV doustnie, 3 do 5 kapsułek, dawkowanie w zależności od masy ciała uczestnika (600 mg/dzień do 1000 mg/dzień), przez 24 lub 48 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie po zakończeniu wszystkich badanych terapii (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po 24 lub 48 tygodniach badanej terapii (do 72 tygodni)
|
SVR24 zdefiniowano jako mający niewykrywalny poziom RNA HCV 24 tygodnie po zakończeniu całej badanej terapii.
|
24 tygodnie po 24 lub 48 tygodniach badanej terapii (do 72 tygodni)
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych stopnia 1 (AE) podczas badania
Ramy czasowe: Od dnia 1. (po podaniu dawki) do zakończenia 24. tygodnia obserwacji (do 72 tygodni)
|
Niekorzystne doświadczenie zdefiniowano jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem produktu, bez względu na to, czy uznano ją za związaną ze stosowaniem produktu.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu, również było działaniem niepożądanym.
W tym badaniu parametry bezpieczeństwa lub zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu, które zostały zidentyfikowane a priori, stanowiły punkty końcowe bezpieczeństwa „poziomu 1”, które poddano testom wnioskowania pod kątem istotności statystycznej.
AE stopnia 1 w tym badaniu obejmowały ciężką wysypkę, niedokrwistość (niedokrwistość i zmniejszenie stężenia hemoglobiny), neutropenię (neutropenia i zmniejszona liczba neutrofili), zwiększone stężenie bilirubiny i działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (wymioty, nudności i biegunka).
|
Od dnia 1. (po podaniu dawki) do zakończenia 24. tygodnia obserwacji (do 72 tygodni)
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Od dnia 1. (po podaniu dawki) do zakończenia 24. tygodnia obserwacji (do 72 tygodni)
|
Niekorzystne doświadczenie zdefiniowano jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem produktu, bez względu na to, czy uznano ją za związaną ze stosowaniem produktu.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu, również było działaniem niepożądanym.
|
Od dnia 1. (po podaniu dawki) do zakończenia 24. tygodnia obserwacji (do 72 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników osiągających SVR12
Ramy czasowe: 12 tygodni po 24 lub 48 tygodniach badanej terapii (do 60 tygodni)
|
SVR12 zdefiniowano jako mający niewykrywalny poziom RNA HCV 12 tygodni po zakończeniu całej badanej terapii.
|
12 tygodni po 24 lub 48 tygodniach badanej terapii (do 60 tygodni)
|
|
Odsetek uczestników osiągających szybką odpowiedź wirusologiczną (RVR)
Ramy czasowe: W tygodniu 4
|
RVR zdefiniowano jako niewykrywalny poziom RNA HCV w tygodniu 4.
|
W tygodniu 4
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano pełną wczesną odpowiedź wirusologiczną (cEVR)
Ramy czasowe: W 12. tygodniu
|
cEVR zdefiniowano jako mające niewykrywalny poziom HCV RNA w 12. tygodniu.
|
W 12. tygodniu
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano niewykrywalne miano HCV RNA na koniec leczenia (EOT)
Ramy czasowe: W 24 lub 48 tygodniu
|
Uczestnicy zostali poddani ocenie pod kątem niewykrywalnych poziomów RNA HCV na koniec całej badanej terapii.
|
W 24 lub 48 tygodniu
|
|
Średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów (LS) od wartości początkowej w HCV RNA (Log 10)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24
|
Poziomy RNA HCV oceniano na początku badania (BL) i podczas tygodni leczenia 2, 4, 8, 12 i 24 za pomocą testu Roche TaqMan HCV i przekształcono do wartości Log 10.
Wartości RNA HCV poniżej granicy wiarygodnej oceny ilościowej (LoQ) lub granicy wykrywalności (LoD) w dowolnym punkcie czasowym potraktowano w następujący sposób (imputacje wykonano do celów obliczeniowych): wartości poniżej LoQ, ale powyżej LoD zostały przypisane z LoQ minus 0,1; wartościom poniżej LoD przypisywano wartość 0 log IU/ml.
Poziomy RNA HCV poniżej LoD uznano za „niewykrywalne”.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hayashi N, Nakamuta M, Takehara T, Kumada H, Takase A, Howe AY, Ludmerer SW, Mobashery N. Vaniprevir plus peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive Japanese patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a randomized phase III study. J Gastroenterol. 2016 Apr;51(4):390-403. doi: 10.1007/s00535-015-1120-x. Epub 2015 Sep 25.
- Ludmerer SW, Hirano T, Black S, Howe AY, Chang W, Takase A, Nakamura K, Tanaka Y, Kumada H, Hayashi N, Nickle D. HCV evolutionary genetics of SVR versus virologic failure assessed from the vaniprevir phase III registration trials. Antiviral Res. 2016 Jun;130:118-29. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.03.004. Epub 2016 Mar 3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 czerwca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 lipca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 marca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 września 2018
Ostatnia weryfikacja
1 września 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity
- Rybawiryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 7009-043
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Badanie danych/dokumentów
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .