Vaniprevir administrerat med pegylerat interferon och ribavirin hos japanska behandlingsnaiva kroniska hepatit C-deltagare (MK-7009-043)
21 september 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas III randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av MK-7009 när det administreras samtidigt med Peginterferon Alfa-2b och Ribavirin hos japanska behandlingsnaiva patienter med kronisk hepatit C-infektion
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av vaniprevir givet i kombination med pegylerat interferon alfa-2b (peg-IFN) och ribavirin (RBV) jämfört med behandling med enbart peg-IFN och RBV i japanska behandlingsnaiva deltagare med kronisk hepatit C (CHC) genotyp (GT)1.
Den primära effekthypotesen är att andelen deltagare som uppnår ihållande virologiskt svar 24 veckor efter avslutad all studieterapi (SVR24) i minst en av vaniprevirarmarna är överlägsen andelen deltagare som uppnår SVR24 i kontrollarmen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
294
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Japansk deltagare diagnostiserad med kompenserad CHC GT 1
- Frånvaro av ascites, blödande esofagusvaricer, leverencefalopati eller andra tecken eller symtom på avancerad leversjukdom.
- IFN-behandling naiv
- Inga tecken på cirros
Exklusions kriterier:
- Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Positivt ytantigen för hepatit B eller andra tecken på aktiv hepatit B-infektion
- Alla andra tillstånd som är kontraindicerade eller för vilka försiktighet krävs för behandling med peg-IFN eller RBV
- Alla tillstånd eller laboratorieavvikelser före studien, eller historia av någon sjukdom, som enligt utredarens åsikt kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlen, peg-IFN och RBV, till deltagaren .
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vaniprevir 12 veckors arm
Deltagarna i denna arm får 12 veckors vaniprevir (300 mg två gånger dagligen) och sedan 12 veckors placebo till vaniprevir tillsammans med 24 veckors behandling med peg-IFN och RBV.
|
Kapslar innehållande 150 mg vaniprevir, oralt, två på morgonen och två på kvällen i 12 eller 24 veckor
Andra namn:
Placebo till vaniprevir, kapslar, oralt, två gånger dagligen i 12 veckor eller 24 veckor
Peg-IFN 1,5 μg/kg en gång i veckan, subkutant (SC) i 24 eller 48 veckor
Andra namn:
Kapslar innehållande 200 mg RBV oralt, 3 till 5 kapslar, dosering baserad på deltagarens vikt (600 mg/dag till 1000 mg/dag), i 24 eller 48 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vaniprevir 24 Vecka Arm
Deltagarna i denna arm får 24 veckors vaniprevir (300 mg två gånger dagligen) tillsammans med 24 veckors behandling med peg-IFN och RBV.
|
Kapslar innehållande 150 mg vaniprevir, oralt, två på morgonen och två på kvällen i 12 eller 24 veckor
Andra namn:
Peg-IFN 1,5 μg/kg en gång i veckan, subkutant (SC) i 24 eller 48 veckor
Andra namn:
Kapslar innehållande 200 mg RBV oralt, 3 till 5 kapslar, dosering baserad på deltagarens vikt (600 mg/dag till 1000 mg/dag), i 24 eller 48 veckor
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Deltagarna i denna arm får 24 veckors behandling med placebo mot vaniprevir tillsammans med 48 veckors behandling med peg-IFN och RBV.
|
Placebo till vaniprevir, kapslar, oralt, två gånger dagligen i 12 veckor eller 24 veckor
Peg-IFN 1,5 μg/kg en gång i veckan, subkutant (SC) i 24 eller 48 veckor
Andra namn:
Kapslar innehållande 200 mg RBV oralt, 3 till 5 kapslar, dosering baserad på deltagarens vikt (600 mg/dag till 1000 mg/dag), i 24 eller 48 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår ihållande virologisk respons 24 veckor efter avslutad all studieterapi (SVR24)
Tidsram: 24 veckor efter 24 eller 48 veckors studiebehandling (upp till 72 veckor)
|
SVR24 definierades som att ha en odetekterbar HCV RNA-nivå 24 veckor efter avslutad all studieterapi.
|
24 veckor efter 24 eller 48 veckors studiebehandling (upp till 72 veckor)
|
|
Andel deltagare med en eller flera biverkningar på nivå 1 (AE) under studien
Tidsram: Från dag 1 (efter dosering) till avslutad vecka 24 uppföljning (upp till 72 veckor)
|
En ogynnsam upplevelse definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av produkten, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en negativ upplevelse.
För denna studie utgjorde säkerhetsparametrar eller AE av särskilt intresse som identifierades a priori "Tier 1"-säkerhetsändpunkter som var föremål för inferentiella tester för statistisk signifikans.
Biverkningar på nivå 1 i denna studie inkluderade allvarliga hudutslag, anemi (anemi plus hemoglobin minskat), neutropeni (neutropeni plus minskat antal neutrofiler), ökat bilirubin och gastrointestinala biverkningar (kräkningar, illamående och diarré).
|
Från dag 1 (efter dosering) till avslutad vecka 24 uppföljning (upp till 72 veckor)
|
|
Andel av deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av en AE
Tidsram: Från dag 1 (efter dosering) till avslutad vecka 24 uppföljning (upp till 72 veckor)
|
En ogynnsam upplevelse definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av produkten, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en negativ upplevelse.
|
Från dag 1 (efter dosering) till avslutad vecka 24 uppföljning (upp till 72 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår SVR12
Tidsram: 12 veckor efter 24 eller 48 veckors studiebehandling (upp till 60 veckor)
|
SVR12 definierades som att ha en odetekterbar HCV RNA-nivå 12 veckor efter avslutad all studieterapi.
|
12 veckor efter 24 eller 48 veckors studiebehandling (upp till 60 veckor)
|
|
Andel deltagare som uppnår snabb virologisk respons (RVR)
Tidsram: I vecka 4
|
RVR definierades som att ha en odetekterbar HCV RNA-nivå vid vecka 4.
|
I vecka 4
|
|
Andel deltagare som uppnår fullständig tidig virologisk respons (cEVR)
Tidsram: I vecka 12
|
cEVR definierades som att ha en odetekterbar HCV RNA-nivå vid vecka 12.
|
I vecka 12
|
|
Andel deltagare som uppnår odetekterbart HCV-RNA vid slutet av behandlingen (EOT)
Tidsram: Vecka 24 eller 48
|
Deltagarna bedömdes för odetekterbara HCV RNA-nivåer i slutet av all studieterapi.
|
Vecka 24 eller 48
|
|
Minsta kvadraters (LS) medelförändring från baslinjen i HCV RNA (logg 10)
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 24
|
HCV RNA-nivåer bedömdes vid baslinjen (BL) och under behandlingsveckorna 2, 4, 8, 12 och 24 med användning av Roche TaqMan HCV-analysen och transformerades till Log 10-värden.
HCV RNA-värden under gränsen för tillförlitlig kvantifiering (LoQ) eller gränsen för detektion (LoD) vid någon tidpunkt hanterades enligt följande (imputationer gjorda för beräkningsändamål): värden under LoQ men över LoD imputerades med LoQ minus 0,1; värden under LoD imputerades med värdet 0 Log IU/ml.
HCV RNA-nivåer under LoD ansågs "odetekterbara".
|
Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hayashi N, Nakamuta M, Takehara T, Kumada H, Takase A, Howe AY, Ludmerer SW, Mobashery N. Vaniprevir plus peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive Japanese patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a randomized phase III study. J Gastroenterol. 2016 Apr;51(4):390-403. doi: 10.1007/s00535-015-1120-x. Epub 2015 Sep 25.
- Ludmerer SW, Hirano T, Black S, Howe AY, Chang W, Takase A, Nakamura K, Tanaka Y, Kumada H, Hayashi N, Nickle D. HCV evolutionary genetics of SVR versus virologic failure assessed from the vaniprevir phase III registration trials. Antiviral Res. 2016 Jun;130:118-29. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.03.004. Epub 2016 Mar 3.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 juni 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
31 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
17 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
10 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit, kronisk
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Ribavirin
Andra studie-ID-nummer
- 7009-043
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .