Ofatumumabi, suuriannoksinen metyyliprednisoloni, ofatumumabi ja lenalidomidi konsolidoiva hoito hoitamattoman CLL/SLL:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu CD5+/CD20+ B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma. CLL-diagnoosi perustuu National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeisiin. Kaikki ulkopuoliset patologian objektilasit, joita käytetään potilaan sisällyttämiskriteerinä, tarkistetaan tässä laitoksessa diagnoosin vahvistamiseksi. Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat CLL-kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen: absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 5000/μL; CD20+ ja CD5+; Luuytimen lymfosyytit ≥ 30 %; Tai aikaisempi vahvistettu CLL/SLL-diagnoosi, jossa luuytimessä on alle 5000/μl tai alle 30 % lymfosyyttejä.
• Potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on vaiheen III tai IV sairaus. Potilaat, joilla on vaiheen 0, I tai II sairaus, ovat kelpoisia, jos heillä on näyttöä aktiivisesta taudista, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista merkeistä/oireista: dokumentoitu painonpudotus ≥ 10 % kuuden kuukauden aikana; Kuumejaksot 38 celsiusastetta (100,5 astetta F) tai enemmän yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta; Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia, joka määritellään > 6 cm vasemman kylkirajan alapuolelle; Massiivinen (> 10 cm halkaisijaltaan pisin) tai progressiivinen lymfadenopatia.
• Potilas ei ole saanut aiemmin mitään CLL-hoitoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa
• Laboratoriotestitulokset näillä alueilla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm³; Verihiutalemäärä ≥ 50 000 /mm³; Munuaisten toiminta arvioituna lasketulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); asparagiinitransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpää
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen REMS®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®:n vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivää) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä asetyylisalisyylihappoa (ASA), voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana).
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Todisteet laboratoriotuumorilyysioireyhtymästä (TLS), Kairo-Bishop Definition. Potilaat voidaan ottaa mukaan, kun elektrolyyttihäiriöt on korjattu.
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille
• Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi lenalidomidin käyttö
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman virusinfektion suhteen
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen ja HBsAb-negatiivinen, HB-DNA-testi suoritetaan ja jos positiivinen, potilas suljetaan pois. Huomautus: Jos HBcAb-positiivinen ja HBsAb-positiivinen, mikä viittaa menneeseen infektioon, potilas voidaan ottaa mukaan. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia. Keskustele lääkärin kanssa, jolla on kokemusta hepatiitti B -potilaiden hoidosta ja hoidosta anti-HBc-positiivisten potilaiden hoitamiseksi.
• Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC), joka määritellään positiiviseksi hepatiitti C-vasta-ainetestiksi (HCAb), jolloin suorita refleksiivisesti HC-rekombinantti-immunoblot-määritys (RIBA) samalle näytteelle tuloksen vahvistamiseksi.
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan), eivät ole tukikelpoisia.
• Krooninen tai nykyinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti C
• Merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, jossa on aktiivisia oireita tai jälkitauteja
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa [New York Heart Association (NYHA) III-IV] ja rytmihäiriöitä, ellei sitä saada hallintaan hoidolla, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai vähäistä johtumista poikkeavuuksia
• Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin potilaalle