Ofatumumab, Hochdosiertes Methylprednisolon, Ofatumumab und Lenalidomid Konsolidierende Therapie für unbehandelte CLL/SLL

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte chronische lymphatische CD5+/CD20+ B-Zell-Leukämie oder ein kleines lymphatisches Lymphom haben. Die Diagnose von CLL basiert auf den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Alle externen Pathologie-Objektträger, die als Einschlusskriterien für den Patienten verwendet werden, werden in dieser Einrichtung überprüft, um die Diagnose zu bestätigen. Der Patient muss alle folgenden CLL-Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können: absolute Lymphozytenzahl > 5000/μl; CD20+ und CD5+; Knochenmarklymphozyten ≥ 30 %; Oder frühere bestätigte Diagnose von CLL/SLL mit weniger als 5000/μl oder weniger als 30 % Lymphozyten im Knochenmark.
• Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Erkrankung im Stadium III oder IV haben. Patienten mit Erkrankung im Stadium 0, I oder II sind geeignet, wenn sie Anzeichen einer aktiven Erkrankung aufweisen, die als eines oder mehrere der folgenden Anzeichen/Symptome definiert ist: Dokumentierter Gewichtsverlust von ≥ 10 % über einen Zeitraum von 6 Monaten; Fieberschübe von 38 Grad Celsius (100,5 Grad F) oder höher für mehr als 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion; Massive oder fortschreitende Splenomegalie, definiert als > 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens; Massive (> 10 cm längster Durchmesser) oder fortschreitende Lymphadenopathie.
• Der Patient hat in der Vergangenheit keine vorherige Behandlung gegen CLL erhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 bei Studieneintritt
• Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm³; Thrombozytenzahl ≥ 50.000 /mm³; Nierenfunktion bewertet durch berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Asparagin-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
• Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 5 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Alle Studienteilnehmer müssen in das obligatorische REMS®-Programm eingeschrieben und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von REMS® zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 haben (Rezepte müssen innerhalb von 24 Stunden ausgefüllt werden 7 Tage) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure (ASS) nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Nachweis eines Labor-Tumorlyse-Syndroms (TLS) nach Cairo-Bishop-Definition. Patienten können nach Korrektur von Elektrolytanomalien aufgenommen werden.
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
• Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Bekanntermaßen seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Darüber hinaus wird ein HB-DNA-Test durchgeführt, wenn HBsAg negativ, aber HBcAb-positiv und HBsAb-negativ ist, und wenn positiv, wird der Patient ausgeschlossen. Hinweis: Wenn HBcAb-positiv und HBsAb-positiv, was auf eine vergangene Infektion hinweist, kann der Patient aufgenommen werden. Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet. Konsultieren Sie einen Arzt mit Erfahrung in der Betreuung und Behandlung von Patienten mit Hepatitis B, um Patienten zu behandeln/behandeln, die Anti-HBc-positiv sind.
• Positive Serologie für Hepatitis C (HC) definiert als positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCAb). In diesem Fall führen Sie reflexartig einen rekombinanten HC-Immunoblot-Assay (RIBA) mit derselben Probe durch, um das Ergebnis zu bestätigen
• Patienten mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung) sind nicht geeignet.
• Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen
• Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) III-IV] und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügiger Überleitung Anomalien
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können