Ofatumumabe, Alta Dose de Metilprednisolona, ​​Ofatumumabe e Lenalidomida Terapia Consolidativa para LLC/SLL não tratada

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os pacientes devem ter leucemia linfocítica crônica de células B CD5+/CD20+ confirmada histológica ou citologicamente ou linfoma linfocítico pequeno. O diagnóstico de LLC é baseado nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Qualquer lâmina de patologia externa usada como critério de inclusão para o paciente será revisada nesta instituição para confirmar o diagnóstico. O paciente deve atender a todos os seguintes critérios de LLC para participar deste estudo: contagem absoluta de linfócitos > 5.000/μL; CD20+ e CD5+; Linfócitos da medula óssea ≥ 30%; Ou diagnóstico prévio confirmado de CLL/SLL com menos de 5000/μl ou menos de 30% de linfócitos na medula óssea.
• Os pacientes são elegíveis se tiverem doença em estágio III ou IV. Os pacientes com doença em estágio 0, I ou II serão elegíveis se tiverem evidência de doença ativa definida como um ou mais dos seguintes sinais/sintomas: Perda de peso documentada de ≥ 10% em um período de 6 meses; Episódios febris de 38 graus Celsius (100,5 graus F) ou mais por mais de 2 semanas sem evidência de infecção; Esplenomegalia maciça ou progressiva definida como > 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo; Linfadenopatia maciça (> 10 cm no maior diâmetro) ou progressiva.
• O paciente não recebeu nenhum tratamento anterior para LLC no passado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 na entrada do estudo
• Resultados de exames laboratoriais dentro das seguintes faixas: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm³; Contagem de plaquetas ≥ 50.000 /mm³; Função renal avaliada pelo clearance de creatinina calculado ≥ 30ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault; Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); transaminase aspártica (AST/SGOT) e alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN; Fosfatase alcalina <2,5 x LSN
• Doença livre de malignidades prévias por ≥ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama tratados atualmente
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do REMS®.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico (AAS) podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida).
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Evidência laboratorial de Síndrome de Lise Tumoral (TLS) pela Definição de Cairo-Bishop. Os pacientes podem ser inscritos mediante correção de anormalidades eletrolíticas.
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
• Qualquer uso anterior de lenalidomida
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Sorologia positiva para hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se negativo para HBsAg, mas HBcAb positivo e HBsAb negativo, um teste de HB DNA será realizado e, se positivo, o paciente será excluído. Nota: Se HBcAb positivo e HBsAb positivo, o que é indicativo de uma infecção passada, o paciente pode ser incluído. Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis. Consulte um médico com experiência no cuidado e manejo de indivíduos com hepatite B para gerenciar/tratar indivíduos anti-HBc positivos.
• Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como um teste positivo para anticorpo de hepatite C (HCAb), caso em que realiza reflexivamente um ensaio imunoblot recombinante de HC (RIBA) na mesma amostra para confirmar o resultado
• Pacientes com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador) não são elegíveis.
• Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa
• História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association (NYHA) III-IV] e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou condução menor anormalidades
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente