Ofatumumab, högdos metylprednisolon, ofatumumab och lenalidomid konsoliderande terapi för obehandlad KLL/SLL

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad CD5+/CD20+ B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom. Diagnosen KLL baseras på riktlinjerna från National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Alla externa patologiglas som används som inklusionskriterier för patienten kommer att granskas på denna institution för att bekräfta diagnosen. Patienten måste uppfylla alla följande KLL-kriterier för att delta i denna studie: absolut lymfocytantal > 5000/μL; CD20+ och CD5+; Benmärgslymfocyter ≥ 30 %; Eller tidigare bekräftad diagnos av KLL/SLL med mindre än 5000/μl eller mindre än 30 % lymfocyter i benmärg.
• Patienter är berättigade om de har stadium III eller IV sjukdom. Patienter med sjukdomsstadium 0, I eller II kommer att vara berättigade om de har tecken på aktiv sjukdom definierad som ett eller flera av följande tecken/symtom: Dokumenterad viktminskning på ≥ 10 % under en 6-månadersperiod; Febrila episoder på 38 grader Celsius (100,5 grader F) eller mer i mer än 2 veckor utan tecken på infektion; Massiv eller progressiv splenomegali definierad som > 6 cm under den vänstra kustmarginalen; Massiv (> 10 cm i längsta diameter) eller progressiv lymfadenopati.
• Patienten har inte fått någon tidigare behandling för KLL tidigare.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2 vid studiestart
• Laboratorietestresultat inom dessa intervall: Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mm³; Trombocytantal ≥ 50 000 /mm³; Njurfunktionen bedömd genom beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); asparaginsyratransaminas (AST/SGOT) och alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Alkaliskt fosfatas <2,5 x ULN
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 5 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid för cykel 1 (recept måste fyllas i inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra (ASA) kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin).

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid).
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Bevis för laboratorietumörlyssyndrom (TLS) enligt Cairo-Bishop Definition. Patienter kan inkluderas vid korrigering av elektrolytavvikelser.
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen
• Känd överkänslighet mot talidomid
• Utvecklingen av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
• All tidigare användning av lenalidomid
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
• Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om negativ för HBsAg men HBcAb positiv och HBsAb negativ, kommer ett HB DNA-test att utföras och om positivt kommer patienten att exkluderas. Obs: Om HBcAb-positiv och HBsAb-positiv, vilket tyder på en tidigare infektion, kan patienten inkluderas. Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade. Rådgör med en läkare med erfarenhet av vård och behandling av patienter med hepatit B för att hantera/behandla patienter som är anti-HBc-positiva.
• Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test för hepatit C-antikropp (HCAb), i vilket fall utför reflexivt en HC rekombinant immunoblot-analys (RIBA) på samma prov för att bekräfta resultatet
• Patienter som har pågående aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning) är inte berättigade.
• Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association (NYHA) III-IV] och arytmi om de inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledning abnormiteter
• Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för patienten