Ofatumumab, hoge dosis methylprednisolon, ofatumumab en lenalidomide consoliderende therapie voor onbehandelde CLL/SLL

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde CD5+/CD20+ B-cel chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom hebben. De diagnose van CLL is gebaseerd op de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Alle objectglaasjes van externe pathologie die als inclusiecriterium voor de patiënt worden gebruikt, zullen in deze instelling worden beoordeeld om de diagnose te bevestigen. De patiënt moet aan alle volgende CLL-criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen: absoluut aantal lymfocyten > 5000/μL; CD20+ en CD5+; Beenmerglymfocyten ≥ 30%; Of een eerdere bevestigde diagnose van CLL/SLL met minder dan 5000/μl of minder dan 30% lymfocyten in het beenmerg.
• Patiënten komen in aanmerking als ze stadium III of IV ziekte hebben. Patiënten met ziektestadium 0, I of II komen in aanmerking als ze bewijs hebben van actieve ziekte gedefinieerd als een of meer van de volgende tekenen/symptomen: gedocumenteerd gewichtsverlies van ≥ 10% over een periode van 6 maanden; Koortsepisodes van 38 graden Celsius (100,5 graden F) of hoger gedurende meer dan 2 weken zonder tekenen van infectie; Massieve of progressieve splenomegalie gedefinieerd als > 6 cm onder de linker ribbenboog; Massieve (> 10 cm langste diameter) of progressieve lymfadenopathie.
• Patiënt is in het verleden niet eerder behandeld voor CLL.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie
• Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken: Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm³; Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 /mm³; Nierfunctie beoordeeld door berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); asparaginetransaminase (AST/SGOT) en alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalische fosfatase <2,5 x ULN
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van REMS®.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen) en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele omgang ofwel TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad.
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur (ASA) niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide).
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Bewijs van laboratoriumtumorlysissyndroom (TLS) door Cairo-Bishop Definition. Patiënten kunnen worden ingeschreven na correctie van elektrolytafwijkingen.
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• Elk eerder gebruik van lenalidomide
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
• Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Positieve serologie voor hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb positief en HBsAb negatief, wordt een HB DNA-test uitgevoerd en indien positief wordt de patiënt uitgesloten. Opmerking: Als HBcAb-positief en HBsAb-positief zijn, wat wijst op een eerdere infectie, kan de patiënt worden opgenomen. Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking. Raadpleeg een arts die ervaring heeft met de zorg en behandeling van personen met hepatitis B om personen die anti-HBc-positief zijn te behandelen/behandelen.
• Positieve serologie voor hepatitis C (HC), gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis C-antilichaam (HCAb), in welk geval reflexmatig een HC-recombinant-immunoblotassay (RIBA) op hetzelfde monster wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen
• Patiënten die momenteel een actieve lever- of galziekte hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker) komen niet in aanmerking.
• Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
• Klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) III-IV] en aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of lichte geleiding afwijkingen
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen