Ofatumumab, duża dawka metyloprednizolonu, ofatumumab i lenalidomid Terapia konsolidacyjna nieleczonej PBL/SLL

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie przewlekłą białaczkę limfocytową CD5+/CD20+ z komórek B lub chłoniaka z małych limfocytów. Rozpoznanie PBL opiera się na wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Wszelkie zewnętrzne szkiełka patologiczne stosowane jako kryteria włączenia pacjenta zostaną przejrzane w tej instytucji w celu potwierdzenia diagnozy. Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria PBL: bezwzględna liczba limfocytów > 5000/μl; CD20+ i CD5+; Limfocyty szpiku kostnego ≥ 30%; Lub wcześniejsze potwierdzone rozpoznanie CLL/SLL z liczbą limfocytów mniejszą niż 5000/μl lub mniejszą niż 30% w szpiku kostnym.
• Pacjenci kwalifikują się, jeśli mają chorobę w stadium III lub IV. Pacjenci z chorobą w stadium 0, I lub II będą kwalifikować się, jeśli mają dowody na aktywną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej jeden z następujących objawów: Udokumentowana utrata masy ciała ≥ 10% w okresie 6 miesięcy; Epizody gorączkowe o temperaturze 38 stopni Celsjusza (100,5 stopnia F) lub wyższej przez ponad 2 tygodnie bez oznak infekcji; Masywna lub postępująca splenomegalia zdefiniowana jako > 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego; Masywna (> 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca limfadenopatia.
• Pacjent nie był wcześniej leczony z powodu PBL.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 na początku badania
• Wyniki badań laboratoryjnych w następujących zakresach: Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/mm³; liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³; Czynność nerek oceniana na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); transaminaza asparaginianowa (AST/SGOT) i transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x GGN; Fosfataza alkaliczna <2,5 x GGN
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci z nietolerancją kwasu acetylosalicylowego (ASA) mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu).
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania
• Dowód laboratoryjnego zespołu rozpadu guza (TLS) według definicji Cairo-Bishop. Pacjenci mogą być włączani po wyrównaniu nieprawidłowości elektrolitowych.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej
• Znana nadwrażliwość na talidomid
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
• Znany seropozytywny lub aktywne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie i HBsAb ujemne, zostanie wykonane badanie HB DNA, a w przypadku pozytywnego wyniku pacjent zostanie wykluczony. Uwaga: Jeśli HBcAb jest dodatni i HBsAb dodatni, co wskazuje na przebytą infekcję, pacjenta można włączyć. Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się. Skonsultuj się z lekarzem doświadczonym w opiece nad pacjentami z wirusowym zapaleniem wątroby typu B w celu zarządzania/leczenia pacjentów z dodatnim wynikiem anty-HBc.
• Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowana jako pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCAb), w którym to przypadku odruchowo wykonaj test rekombinacji immunoblot HC (RIBA) na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik
• Pacjenci z aktualnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza) nie kwalifikują się.
• Przewlekła lub obecna choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca [New York Heart Association (NYHA) III-IV] i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkiego przewodzenia nieprawidłowości
• Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta