Офатумумаб, высокие дозы метилпреднизолона, офатумумаб и леналидомид консолидирующая терапия нелеченого ХЛЛ/СЛЛ

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный CD5+/CD20+ B-клеточный хронический лимфолейкоз или малую лимфоцитарную лимфому. Диагноз ХЛЛ основывается на рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN). Любые предметные стекла с внешней патологией, используемые в качестве критериев включения пациента, будут рассмотрены в этом учреждении для подтверждения диагноза. Для участия в этом исследовании пациент должен соответствовать всем следующим критериям ХЛЛ: абсолютное количество лимфоцитов > 5000/мкл; CD20+ и CD5+; Лимфоциты костного мозга ≥ 30%; Или ранее подтвержденный диагноз ХЛЛ/СЛЛ с количеством лимфоцитов менее 5000/мкл или менее 30% в костном мозге.
• Пациенты имеют право, если они имеют III или IV стадию заболевания. Пациенты со стадией 0, I или II будут иметь право на участие, если у них есть признаки активного заболевания, определяемые как один или несколько из следующих признаков/симптомов: Документально подтвержденная потеря веса ≥ 10% за 6-месячный период; Эпизоды лихорадки 38 градусов по Цельсию (100,5 градусов по Фаренгейту) или выше в течение более 2 недель без признаков инфекции; Массивная или прогрессирующая спленомегалия, определяемая как > 6 см ниже края левой реберной дуги; Массивная (> 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая лимфаденопатия.
• Пациент ранее не получал никакого лечения ХЛЛ.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при включении в исследование
• Результаты лабораторных исследований в следующих пределах: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³; Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³; Функция почек оценивается по расчетному клиренсу креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аспарагиновая трансаминаза (АСТ/SGOT) и аланиновая трансаминаза (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Щелочная фосфатаза <2,5 x ULN
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 5 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, которые лечатся в настоящее время.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования REMS®.
• Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней) и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты (АСК) могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Доказательства лабораторного синдрома лизиса опухоли (TLS) по определению Каира-Бишопа. Пациенты могут быть включены в исследование после коррекции электролитных нарушений.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
• Известная гиперчувствительность к талидомиду
• Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Любое предшествующее использование леналидомида
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Известный серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительная серология на гепатит B (HB), определяемая как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb и отрицательный результат на HBsAb, будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата пациент будет исключен. Примечание. Если HBcAb положительный и HBsAb положительный, что указывает на перенесенную инфекцию, пациент может быть включен. Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие. Проконсультируйтесь с врачом, имеющим опыт ухода и ведения субъектов с гепатитом В, для ведения/лечения субъектов с положительным результатом на анти-HBc.
• Положительный серологический анализ на гепатит С (HC), определяемый как положительный тест на антитела к гепатиту C (HCAb), и в этом случае рефлекторно проводят рекомбинантный иммуноблоттинг HC (RIBA) на том же образце, чтобы подтвердить результат.
• Пациенты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя) не подходят.
• Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность [New York Heart Association (NYHA) III-IV] и аритмию, если она не контролируется терапией, за исключением экстрасистолии или малой проводимости аномалии
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента