Terapia di consolidamento con ofatumumab, metilprednisolone ad alto dosaggio, ofatumumab e lenalidomide per LLC/SLL non trattata

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I pazienti devono avere una leucemia linfatica cronica a cellule B CD5+/CD20+ confermata istologicamente o citologicamente o un piccolo linfoma linfocitico. La diagnosi di CLL si basa sulle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Eventuali vetrini patologici esterni utilizzati come criteri di inclusione per il paziente saranno esaminati presso questa istituzione per confermare la diagnosi. Il paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri CLL per partecipare a questo studio: conta assoluta dei linfociti > 5000/μL; CD20+ e CD5+; Linfociti del midollo osseo ≥ 30%; O precedente diagnosi confermata di CLL/SLL con meno di 5000/μl o meno del 30% di linfociti nel midollo osseo.
• I pazienti sono idonei se hanno una malattia in stadio III o IV. I pazienti con malattia in stadio 0, I o II saranno idonei se hanno evidenza di malattia attiva definita come uno o più dei seguenti segni/sintomi: Perdita di peso documentata ≥ 10% in un periodo di 6 mesi; Episodi febbrili di 38 gradi Celsius (100,5 gradi F) o superiori per più di 2 settimane senza evidenza di infezione; Splenomegalia massiva o progressiva definita come > 6 cm al di sotto del margine costale sinistro; Linfoadenopatia massiva (> 10 cm nel diametro più lungo) o progressiva.
• Il paziente non ha ricevuto alcun trattamento precedente per la CLL in passato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 all'ingresso nello studio
• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm³; Conta piastrinica ≥ 50.000 /mm³; Funzionalità renale valutata in base alla clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault; Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); aspartico transaminasi (AST/SGOT) e alanina transaminasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Fosfatasi alcalina <2,5 x ULN
• Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di REMS®.
• Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico (ASA) possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Evidenza di laboratorio della sindrome da lisi tumorale (TLS) secondo la definizione di Cairo-Bishop. I pazienti possono essere arruolati previa correzione delle anomalie elettrolitiche.
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dal basale
• Ipersensibilità nota alla talidomide
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Sierologia positiva per epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo e HBsAb negativo, verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il paziente verrà escluso. Nota: se HBcAb positivo e HBsAb positivo, che è indicativo di un'infezione pregressa, il paziente può essere incluso. Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B. Consultare un medico esperto nella cura e nella gestione di soggetti con epatite B per gestire/trattare soggetti anti-HBc positivi.
• Sierologia positiva per l'epatite C (HC) definita come un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCAb), nel qual caso eseguire di riflesso un test di immunoblot ricombinante per HC (RIBA) sullo stesso campione per confermare il risultato
• I pazienti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore) non sono ammissibili.
• Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
• Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association (NYHA) III-IV] e aritmia se non controllata dalla terapia, con l'eccezione di extrasistoli o conduzione minore anomalie
• Condizione medica simultanea significativa, non controllata, incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio per il paziente