Ofatumumab, dosis alta de metilprednisolona, ​​ofatumumab y terapia de consolidación de lenalidomida para CLL/SLL no tratada

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Los pacientes deben tener leucemia linfocítica crónica de células B CD5+/CD20+ confirmada histológica o citológicamente o linfoma de linfocitos pequeños. El diagnóstico de CLL se basa en las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Cualquier portaobjetos de patología externa utilizada como criterio de inclusión para el paciente se revisará en esta institución para confirmar el diagnóstico. El paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de LLC para participar en este estudio: recuento absoluto de linfocitos > 5000/μL; CD20+ y CD5+; Linfocitos de médula ósea ≥ 30%; O diagnóstico previo confirmado de CLL/SLL con menos de 5000/μl o menos del 30 % de linfocitos en la médula ósea.
• Los pacientes son elegibles si tienen enfermedad en etapa III o IV. Los pacientes con enfermedad en etapa 0, I o II serán elegibles si tienen evidencia de enfermedad activa definida como uno o más de los siguientes signos/síntomas: pérdida de peso documentada de ≥ 10 % durante un período de 6 meses; Episodios febriles de 38 grados Celsius (100.5 grados F) o más por más de 2 semanas sin evidencia de infección; Esplenomegalia masiva o progresiva definida como > 6 cm por debajo del margen costal izquierdo; Adenopatías masivas (> 10 cm de diámetro más largo) o progresivas.
• El paciente no ha recibido ningún tratamiento previo para la LLC en el pasado.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 al ingreso al estudio
• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm³; Recuento de plaquetas ≥ 50.000 /mm³; Función renal evaluada por aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault; Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); transaminasa aspártica (AST/SGOT) y alanina transaminasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN; Fosfatasa alcalina <2,5 x LSN
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama actualmente tratado
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa REMS® obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de REMS®.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de 7 días) y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
• Poder tomar aspirina (81 o 325 mg) al día como anticoagulación profiláctica (los pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico (AAS) pueden utilizar warfarina o heparina de bajo peso molecular).

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
• Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Evidencia de laboratorio del síndrome de lisis tumoral (TLS) según la definición de Cairo-Bishop. Los pacientes pueden inscribirse tras la corrección de anomalías electrolíticas.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Cualquier uso previo de lenalidomida
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Serología positiva para hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero HBcAb positivo y HBsAb negativo, se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al paciente. Nota: Si HBcAb positivo y HBsAb positivo, lo cual es indicativo de una infección pasada, se puede incluir al paciente. Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles. Consulte con un médico con experiencia en el cuidado y manejo de sujetos con hepatitis B para manejar/tratar a sujetos que son anti-HBc positivos.
• Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (HCAb), en cuyo caso realizar reflexivamente un ensayo de inmunotransferencia recombinante (RIBA) de HC en la misma muestra para confirmar el resultado
• Los pacientes que tienen una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador) no son elegibles.
• Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva [New York Heart Association (NYHA) III-IV] y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o conducción menor anormalidades
• Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente.