Pilot LDE225 paikallisesti kehittyneissä tai metastaattisissa BCC:ssä + aiemmin lähetetyt ei-LDE225-tasoitetut estäjät

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
2. Histologisesti dokumentoitu tyvisolusyövän diagnoosi, jonka katsotaan olevan paikallisesti edennyt tai metastaattinen ja jotka ovat aiemmin saaneet muuta kuin LDE225 Smo-estäjää.
3. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​<= 2
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta (määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa) tai muut sairauskohtaiset vasteen arviointikriteerit tapauksen mukaan. Valtion ikärajoitus ja/tai sukupuolen/rotu-etniset rajoitukset.

5. Potilaat, joilla on riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
   • Verihiutaleet >= 80 x 10^9/l
   • Seerumin kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 2,5 x ULN tai <= 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
   • Plasman kreatiinifosfokinaasi (CK) < 1,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini <= 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma >= 50 ml/min
6. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta.

2. Potilaat, joilla on samanaikaisesti hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat häiritä heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan.

   Valtion rajoitukset muiden tutkintaagenttien käyttöön.

3. Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute tai tunnettu imeytymishäiriö.

   Ilmoita poissulkemisvaatimukset liitännäissairauden tai muun sairauden vuoksi tarpeen mukaan.

4. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä LDE225:llä.

5. Potilaat, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja spinaalinen lihasatrofia) tai saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä, kuten 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG CoA) estäjät (statiinit), klofibraatti ja gemfibrotsiili, ja sitä ei voi keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista. Jos on välttämätöntä, että potilas käyttää statiinia hyperlipidemian hallitsemiseksi, vain pravastatiinia voidaan käyttää erityistä varovaisuutta noudattaen.

   b) Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Huomautus: LDE225-hoidon aikana tulee välttää lihastoimintaa, kuten rasittavaa rasitusta, joka voi nostaa merkittävästi plasman CK-tasoja.

6. Potilaat, jotka ovat osallistuneet kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä LDE225-hoidon aloittamisesta.
7. Potilaat, jotka saavat muuta antineoplastista hoitoa (esim. kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa) samanaikaisesti tai 2 viikon sisällä LDE225-hoidon aloittamisesta.
8. Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja sytokromi (CYP)3A4/5:n estäjiä tai indusoijia tai CYP2B6:n tai CYP2C9:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja joita ei voida keskeyttää ennen LDE225-hoidon aloittamista. Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5-estäjiä, tulee lopettaa vähintään 7 päivää ja voimakkaat CYP3A/5-induktorit vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista.
9. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).

10 Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen estää yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa ja naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla, elleivät he ole käyttämällä kahta ehkäisymenetelmää. Nämä kaksi menetelmää voivat olla kaksoisestemenetelmä tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat mm.

• Pallea, kondomi (kumppanin toimesta), kohdunsisäinen laite (kupari tai hormonaalinen), sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet sisältävät kaikki markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta.

• Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

  11 Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.