Piloto LDE225 en BCC metastásico o localmente avanzado + Inhibidores suavizados previamente Tx Non-LDE225

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más.
2. Diagnóstico documentado histológicamente de carcinoma de células basales que se considera localmente avanzado o metastásico que han recibido previamente un inhibidor de Smo no LDE225.
3. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) <= 2
4. Al menos un sitio medible de la enfermedad (como se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) u otros criterios de evaluación de respuesta específicos de la enfermedad, según corresponda. Restricciones estatales de edad y/o restricciones de género/raza-étnicas.

5. Pacientes con función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, como se especifica a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
   • Plaquetas >= 80 x 10^9/L
   • Bilirrubina sérica total <= 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x ULN o <= 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
   • Creatina fosfocinasa (CK) plasmática < 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica <= 1,5 x LSN o aclaramiento de 24 horas >= 50 ml/min
6. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.

2. Pacientes con condiciones médicas concurrentes no controladas que puedan interferir con su participación en el estudio o afectar potencialmente la interpretación de los datos del estudio.

   Restricciones estatales con respecto al uso de otros agentes en investigación.

3. Pacientes incapaces de tomar fármacos orales o con falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndromes de malabsorción conocidos.

   Requisitos estatales de exclusión debido a enfermedades comórbidas o enfermedades recurrentes, según sea necesario.

4. Pacientes que hayan sido tratados previamente con LDE225 sistémico.

5. Los pacientes que tienen trastornos neuromusculares (p. miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica y atrofia muscular espinal) o están en tratamiento concomitante con medicamentos que causan rabdomiólisis, como inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG CoA) (estatinas), clofibrato y gemfibrozil, y que no se puede suspender al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con LDE225. Si es esencial que el paciente permanezca con una estatina para controlar la hiperlipidemia, solo se puede usar pravastatina con especial precaución.

   b) Pacientes que planean embarcarse en un nuevo régimen de ejercicio extenuante después del inicio del tratamiento del estudio. Nota: Durante el tratamiento con LDE225, se deben evitar las actividades musculares, como el ejercicio extenuante, que pueden provocar aumentos significativos en los niveles plasmáticos de CK.

6. Pacientes que hayan participado en un estudio experimental de medicamentos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con LDE225.
7. Pacientes que están recibiendo otra terapia antineoplásica (p. quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia) al mismo tiempo o dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento con LDE225.
8. Pacientes que estén recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y potentes del citocromo (CYP)3A4/5 o medicamentos metabolizados por CYP2B6 o CYP2C9 que tienen un índice terapéutico estrecho y que no pueden suspenderse antes de comenzar el tratamiento con LDE225. Los medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 deben interrumpirse al menos 7 días y los inductores potentes de CYP3A/5 durante al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con LDE225.
9. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva (> 5 mIU/mL).

10 Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluidas las mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios, A MENOS QUE sean utilizando dos métodos anticonceptivos. Los dos métodos pueden ser un método de doble barrera o un método de barrera más un método hormonal. Los métodos anticonceptivos de barrera adecuados incluyen:

• Diafragma, preservativo (de la pareja), dispositivo intrauterino (de cobre u hormonal), esponja o espermicida. Los anticonceptivos hormonales incluyen cualquier agente anticonceptivo comercializado que incluya un estrógeno y/o un agente progestacional.

• Se debe mantener un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio y durante 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

  11 Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.