Пилотный LDE225 в местнораспространенной или метастатической БКК + ранее Tx не-LDE225 сглаженные ингибиторы

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Гистологически подтвержденный диагноз базально-клеточной карциномы, считающейся местно-распространенной или метастатической, ранее получавший ингибитор Smo, отличный от LDE225.
3. Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) <= 2
4. По крайней мере, один поддающийся измерению очаг заболевания (как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях) или другие критерии оценки ответа, специфичные для заболевания, в зависимости от обстоятельств. Укажите ограничения по возрасту и/или гендерные/расово-этнические ограничения.

5. Пациенты с адекватной функцией костного мозга, печени и почек, как указано ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л
   • Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
   • Тромбоциты >= 80 x 10^9/л
   • Общий билирубин в сыворотке <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 2,5 х ВГН или <= 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени
   • Плазменная креатинфосфокиназа (КК) < 1,5 x ВГН
   • Креатинин сыворотки <= 1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс >= 50 мл/мин.
6. Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.

2. Пациенты с сопутствующими неконтролируемыми заболеваниями, которые могут помешать их участию в исследовании или потенциально повлиять на интерпретацию данных исследования.

   Государственные ограничения в отношении использования других агентов расследования.

3. Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты или с нарушением физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или с известными синдромами мальабсорбции.

   Укажите требования об исключении в связи с сопутствующим заболеванием или текущим заболеванием, если это необходимо.

4. Пациенты, ранее получавшие системное лечение LDE225.

5. Пациенты с нервно-мышечными расстройствами (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз и спинальная мышечная атрофия) или получают сопутствующее лечение препаратами, вызывающими рабдомиолиз, такими как ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) (статины), клофибрат и гемфиброзил, и их нельзя прекращать по крайней мере за 2 недели до начала лечения LDE225. Если важно, чтобы пациент продолжал принимать статины для контроля гиперлипидемии, с особой осторожностью можно использовать только правастатин.

   б) Пациенты, которые планируют приступить к новому режиму интенсивных физических упражнений после начала исследуемого лечения. Примечание. Во время лечения LDE225 следует избегать мышечной активности, такой как напряженные упражнения, которые могут привести к значительному повышению уровня КФК в плазме.

6. Пациенты, принимавшие участие в экспериментальном исследовании препарата в течение 4 недель после начала лечения LDE225.
7. Пациенты, получающие другую противоопухолевую терапию (например, химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия) одновременно или в течение 2 недель после начала лечения LDE225.
8. Пациенты, получающие лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами цитохрома (CYP) 3A4/5, или препараты, метаболизирующиеся CYP2B6 или CYP2C9, которые имеют узкий терапевтический диапазон и которые нельзя отменить до начала лечения LDE225. Лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4/5, должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней, а сильные индукторы CYP3A/5 - по крайней мере за 2 недели до начала лечения LDE225.
9. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (> 5 мМЕ/мл).

10 Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, в том числе женщины, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнером-мужчиной, и женщины, партнеры которых были стерилизованы с помощью вазэктомии или другими способами, ЕСЛИ ТОЛЬКО они не используя два метода контроля над рождаемостью. Этими двумя методами могут быть метод двойного барьера или метод барьера плюс гормональный метод. К адекватным барьерным методам контрацепции относятся:

• Диафрагма, презерватив (партнером), внутриматочная спираль (медная или гормональная), губка или спермицид. Гормональные контрацептивы включают любой продаваемый противозачаточный агент, который включает эстроген и/или прогестагенный агент.

• На протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата следует пользоваться надежной контрацепцией.

  11 Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.