Pilote LDE225 dans le BCC localement avancé ou métastatique + inhibiteurs lissés non-LDE225 précédemment Tx

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus.
2. Diagnostic histologiquement documenté de carcinome basocellulaire jugé localement avancé ou métastatique ayant déjà reçu un inhibiteur non-LDE225 Smo.
3. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) <= 2
4. Au moins un site mesurable de la maladie (tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides), ou d'autres critères d'évaluation de la réponse spécifiques à la maladie, selon le cas. Indiquez la restriction d'âge et/ou les restrictions de sexe/race ethnique.

5. Patients dont la fonction médullaire, hépatique et rénale est adéquate, comme indiqué ci-dessous :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
   • Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
   • Plaquettes >= 80 x 10^9/L
   • Bilirubine totale sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 x LSN ou <= 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   • Créatine phosphokinase plasmatique (CK) < 1,5 x LSN
   • Créatinine sérique <= 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures >= 50 ml/min
6. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.

2. Patients présentant des conditions médicales non contrôlées concomitantes qui peuvent interférer avec leur participation à l'étude ou potentiellement affecter l'interprétation des données de l'étude.

   Restrictions d'État concernant l'utilisation d'autres agents expérimentaux.

3. Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale ou présentant un manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou des syndromes de malabsorption connus.

   Énoncer les exigences d'exclusion en raison d'une maladie comorbide ou d'une maladie en cours, selon les besoins.

4. Patients ayant déjà été traités par LDE225 systémique.

5. Les patients qui ont des troubles neuromusculaires (par ex. myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique et amyotrophie spinale) ou si vous suivez un traitement concomitant avec des médicaments connus pour provoquer une rhabdomyolyse, tels que les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG CoA) (statines), le clofibrate et le gemfibrozil, et qui ne peuvent pas être interrompus au moins 2 semaines avant le début du traitement par LDE225. S'il est essentiel que le patient reste sous statine pour contrôler l'hyperlipidémie, seule la pravastatine peut être utilisée avec une prudence supplémentaire.

   b) Patients qui envisagent de se lancer dans un nouveau programme d'exercice intense après le début du traitement à l'étude. Remarque : Les activités musculaires, telles que les exercices intenses, qui peuvent entraîner une augmentation significative des taux plasmatiques de CK doivent être évitées pendant le traitement par LDE225.

6. Patients ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament dans les 4 semaines suivant le début du traitement par LDE225.
7. Les patients qui reçoivent un autre traitement antinéoplasique (par ex. chimiothérapie, thérapie ciblée ou radiothérapie) simultanément ou dans les 2 semaines suivant le début du traitement par LDE225.
8. Patients recevant un traitement avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants du cytochrome (CYP)3A4/5 ou des médicaments métabolisés par le CYP2B6 ou le CYP2C9 qui ont un index thérapeutique étroit et qui ne peuvent pas être interrompus avant de commencer le traitement par LDE225. Les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 doivent être arrêtés au moins 7 jours et les puissants inducteurs du CYP3A/5 pendant au moins 2 semaines avant de commencer le traitement par LDE225.
9. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (> 5 mUI/mL).

10 Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, y compris les femmes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle empêchent les rapports sexuels avec un partenaire masculin et les femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens, SAUF si elles sont en utilisant deux méthodes de contrôle des naissances. Les deux méthodes peuvent être une méthode à double barrière ou une méthode à barrière plus une méthode hormonale. Les méthodes barrières adéquates de contraception comprennent :

• Diaphragme, préservatif (par le partenaire), dispositif intra-utérin (en cuivre ou hormonal), éponge ou spermicide. Les contraceptifs hormonaux comprennent tout agent contraceptif commercialisé qui comprend un œstrogène et/ou un agent progestatif.

• Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

  11 Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.