Pilotażowe LDE225 w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym BCC + uprzednio wygładzone inhibitory Tx inne niż LDE225

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej.
2. Udokumentowane histologicznie rozpoznanie raka podstawnokomórkowego uznanego za miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, które wcześniej otrzymało inhibitor Smo inny niż LDE225.
3. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) <= 2
4. Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych) lub inne kryteria oceny odpowiedzi specyficzne dla choroby, stosownie do przypadku. Określ ograniczenia wiekowe i/lub ograniczenia związane z płcią/rasą i pochodzeniem etnicznym.

5. Pacjenci z prawidłową czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak określono poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
   • Płytki >= 80 x 10^9/L
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <= 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) <= 2,5 x GGN lub <= 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Kinaza kreatynowa (CK) w osoczu < 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x GGN lub klirens 24-godzinny >= 50 ml/min
6. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.

2. Pacjenci ze współistniejącymi niekontrolowanymi schorzeniami, które mogą zakłócać ich udział w badaniu lub potencjalnie wpływać na interpretację danych z badania.

   Ograniczenia stanowe dotyczące korzystania z innych agentów śledczych.

3. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie lub z brakiem integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub ze znanymi zespołami złego wchłaniania.

   Wymogi dotyczące wykluczenia ze stanu z powodu choroby współistniejącej lub choroby współistniejącej, w zależności od potrzeb.

4. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowym LDE225.

5. Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne i rdzeniowy zanik mięśni) lub są jednocześnie leczone lekami, o których wiadomo, że powodują rabdomiolizę, takimi jak inhibitory 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG CoA) (statyny), klofibrat i gemfibrozylem, których nie można odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia LDE225. Jeśli konieczne jest, aby pacjent przyjmował statyny w celu kontrolowania hiperlipidemii, z zachowaniem szczególnej ostrożności można stosować tylko prawastatynę.

   b) Pacjenci, którzy planują rozpoczęcie nowego schematu intensywnych ćwiczeń po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem. Uwaga: Podczas leczenia LDE225 należy unikać aktywności mięśni, takich jak forsowne ćwiczenia fizyczne, które mogą powodować znaczny wzrost aktywności CK w osoczu.

6. Pacjenci, którzy brali udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia LDE225.
7. Pacjenci otrzymujący inną terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia) jednocześnie lub w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia LDE225.
8. Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu (CYP)3A4/5 lub lekami metabolizowanymi przez CYP2B6 lub CYP2C9, które mają wąski indeks terapeutyczny i których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia LDE225. Leki będące silnymi inhibitorami CYP3A4/5 należy odstawić na co najmniej 7 dni, a silne induktory CYP3A/5 na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia LDE225.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) (> 5 mIU/ml).

10 Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety, których kariera zawodowa, styl życia lub orientacja seksualna wyklucza współżycie z partnerem płci męskiej oraz kobiety, których partnerzy zostali wysterylizowani przez wazektomię lub w inny sposób, CHYBA że są stosując dwie metody antykoncepcji. Te dwie metody mogą być metodą podwójnej bariery lub metodą bariery plus metoda hormonalna. Odpowiednie barierowe metody antykoncepcji obejmują:

• Diafragma, prezerwatywa (przez partnera), wkładka wewnątrzmaciczna (miedziana lub hormonalna), gąbka lub środek plemnikobójczy. Hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują każdy dostępny na rynku środek antykoncepcyjny, który zawiera estrogen i/lub środek progestagenny.

• W trakcie badania i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku należy stosować skuteczną antykoncepcję.

  11 Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.