- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01529450
Pilot LDE225 in lokaal geavanceerde of gemetastaseerde BCC + voorheen Tx niet-LDE225 afgevlakte remmers
Een pilot-open-labelonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van oraal LDE225 te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd basaalcelcarcinoom die eerder zijn behandeld met niet-LDE225-afgevlakte remmer(s)
Dit is een prospectieve single-center, open-label pilotstudie om de veiligheid en werkzaamheid van LDE225 te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd basaalcelcarcinoom.
Primaire doelen:
• Het onderzoeken van de effecten van oraal LDE225 op de progressievrije overleving (PFS) van personen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde BCC die eerder zijn behandeld met een niet-LDE225 Smo-remmer.
Secundaire doelstellingen:
- Evalueren van het effect van oraal LDE225 op biomarkers van BCC-activering in tumorweefsel (Gii 1, 2, Patched 1,2 en Ki67) bij personen die niet-naïef zijn voor andere Smo-remmers dan LDE225, bij aanvang en aan het einde van de behandeling. -behandeling
- Om nadelige effecten van oraal LDE225 te beschrijven bij personen met een voorgeschiedenis van niet-LDE225 Smo-remmergebruik
- Om de algehele overlevingspercentages te beoordelen van personen met lokaal gevorderd BCC of gemetastaseerd BCC die eerder een niet-LDE225 Smo-remmer hebben gebruikt na behandeling met LDE225
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve single-center, open-label pilotstudie om de veiligheid en werkzaamheid van LDE225 te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd basaalcelcarcinoom.
Primaire doelen:
• Het onderzoeken van de effecten van oraal LDE225 op de progressievrije overleving (PFS) van personen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde BCC die eerder zijn behandeld met een niet-LDE225 Smo-remmer.
Secundaire doelstellingen:
- Om het effect van orale LDE225 op biomarkers van BCC-activering in tumorweefsel te evalueren (bijv. Gli en Ki67) bij personen die niet-naïef zijn voor andere Smo-remmers dan LDE225, bij baseline en aan het einde van de behandeling
- Om nadelige effecten van oraal LDE225 te beschrijven bij personen met een voorgeschiedenis van niet-LDE225 Smo-remmergebruik
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder.
- Histologisch gedocumenteerde diagnose van basaalcelcarcinoom dat als lokaal gevorderd of gemetastaseerd wordt beschouwd en die eerder een niet-LDE225 Smo-remmer hebben gekregen.
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) <= 2
- Ten minste één meetbare plaats van ziekte (zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren), of andere ziektespecifieke responsbeoordelingscriteria, indien van toepassing. Geef leeftijdsbeperkingen en/of geslachts-/ras-etnische beperkingen aan.
Patiënten met een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals hieronder gespecificeerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
- Bloedplaatjes >= 80 x 10^9/L
- Serum totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) <= 2,5 x ULN of <= 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
- Plasmacreatinefosfokinase (CK) < 1,5 x ULN
- Serumcreatinine <= 1,5 x ULN of 24-uursklaring >= 50 ml/min
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie.
Patiënten met gelijktijdig ongecontroleerde medische aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren of mogelijk de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.
Staatsbeperkingen met betrekking tot het gebruik van andere onderzoeksagenten.
Patiënten die geen orale geneesmiddelen kunnen innemen of met een gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of bekende malabsorptiesyndromen.
Vermeld de uitsluitingsvereisten als gevolg van comorbide ziekte of bestaande ziekte, indien nodig.
- Patiënten die eerder zijn behandeld met systemische LDE225.
Patiënten met neuromusculaire aandoeningen (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose en spinale musculaire atrofie) of gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze rabdomyolyse veroorzaken, zoals 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG CoA)-remmers (statines), clofibraat en gemfibrozil, en dat kan niet worden stopgezet ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met LDE225. Als het essentieel is dat de patiënt op een statine blijft om hyperlipidemie onder controle te houden, mag alleen pravastatine met extra voorzichtigheid worden gebruikt.
b) Patiënten die van plan zijn om na aanvang van de studiebehandeling aan een nieuw regime van zware oefeningen te beginnen. Opmerking: Spieractiviteiten, zoals zware inspanning, die kunnen leiden tot significante verhogingen van de plasma-CK-spiegels, dienen te worden vermeden tijdens behandeling met LDE225.
- Patiënten die hebben deelgenomen aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met LDE225.
- Patiënten die andere antineoplastische therapie krijgen (bijv. chemotherapie, doelgerichte therapie of radiotherapie) gelijktijdig of binnen 2 weken na aanvang van de behandeling met LDE225.
- Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom (CYP)3A4/5 of geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2B6 of CYP2C9 en die een smalle therapeutische breedte hebben en die niet kunnen worden stopgezet voordat de behandeling met LDE225 wordt gestart. Medicijnen die sterke CYP3A4/5-remmers zijn, moeten ten minste 7 dagen worden gestaakt en sterke CYP3A/5-inductoren gedurende ten minste 2 weken voordat de behandeling met LDE225 wordt gestart.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest (> 5 mIE/ml).
10 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, inclusief vrouwen wier carrière, levensstijl of seksuele geaardheid gemeenschap met een mannelijke partner verhindert en vrouwen wier partners zijn gesteriliseerd door middel van vasectomie of op een andere manier, TENZIJ twee anticonceptiemethoden gebruiken. De twee methoden kunnen een dubbele barrièremethode zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode. Adequate barrièremethoden voor anticonceptie zijn onder meer:
- Diafragma, condoom (door de partner), spiraaltje (koper of hormonaal), sponsje of zaaddodend middel. Hormonale anticonceptiva omvatten elk op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestationeel middel bevat.
Gedurende de hele studie en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiemedicatie moet betrouwbare anticonceptie worden toegepast.
11 Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Vuurvaste groep
Patiënten die eerder werden behandeld met niet-LDE225 Smo-remmers en refractair waren.
|
800 mg (4 capsules van 200 mg/dag) capsule
Andere namen:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Resistent ontwikkelde groep
Patiënten die eerder werden behandeld met een niet-LDE225 Smo-remmer die aanvankelijk responsief waren maar resistent werden met progressieve ziekte.
|
800 mg (4 capsules van 200 mg/dag) capsule
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Progressievrije overleving (PFS) van alle deelnemers
Tijdsspanne: Einde van de behandeling of op het moment van ziekteprogressie (tot 58 weken)
|
Einde van de behandeling of op het moment van ziekteprogressie (tot 58 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Moleculaire markers geassocieerd met klinische respons
Tijdsspanne: Op dag 1 beoordeeld
|
Na toestemming werden historische biopsiemonsters geanalyseerd op moleculaire markers geassocieerd met klinische respons.
Tumoren werden geanalyseerd en vertoonden Smooth-mutatie (SMO [genetische veranderingen die Ki 67- en Gli-niveaus beïnvloeden]).
was vastberaden.
Het aantal deelnemers met en zonder SMO werd gerapporteerd op basis van klinische uitkomst (SD = stabiele ziekte; PD = progressieve ziekte).
|
Op dag 1 beoordeeld
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne Chang, MD, Stanford University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SKIN0009
- SU-09022011-8371 (ANDER: Stanford University)
- 21759 (ANDER: Stanford IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Basaalcelcarcinoom
-
Peking University People's HospitalOnbekendNatural Killer Cell-gemedieerde immuniteitChina
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI); NovartisActief, niet wervendRefractaire Hurthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
Hadassah Medical OrganizationOnbekendNatural Killer Cell-deficiëntie, familiaal geïsoleerdIsraël
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het werven
-
Bing HanVoltooidPure Red Cell Aplasia, verworvenChina
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...WervingSchildklierkanker | Papillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkankerVerenigde Staten
-
Peking University First HospitalWervingNiercelcarcinoom, Clear Cell, SomatischChina
-
ExelixisVoltooidNiercelcarcinoom | Papillaire schildklierkanker | Folliculaire schildklierkanker | Huerthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Jeadran N. Malagón-RojasNog niet aan het wervenStress, psychisch | Ongerustheid | Blootstelling aan het milieu | Cortisol-overschot | Epigenetische stoornis | Natural Killer Cell Cytokine-productieColombia
Klinische onderzoeken op LDE225
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidBehandeling voor basaalcelcarcinomen (BCC's) bij patiënten met het Gorlin-syndroomOostenrijk, Zwitserland
-
University of UtahIngetrokkenDuctaal adenocarcinoom van de alvleesklierVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidNevoïde basaalcelcarcinoomsyndroom | Basaalcelcarcinoom | Gorlin-syndroomBelgië, Oostenrijk, Duitsland, Canada
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidMedulloblastoom | Basaalcelcarcinoom | Gevorderde solide tumorkankersSpanje, Zwitserland, Verenigd Koninkrijk, Verenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidMedulloblastoom | Basaalcelcarcinoom | Gevorderde solide tumorkankersTaiwan, Hongkong, Japan
-
Sun Pharmaceutical Industries LimitedActief, niet wervendBasaalcelcarcinoomSpanje, Duitsland, Italië, Zwitserland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidBasaalcelcarcinoomFrankrijk, Italië, Duitsland, Hongarije, Verenigd Koninkrijk, Verenigde Staten, Spanje, België, Zwitserland, Australië, Canada, Griekenland
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...VoltooidProstaatkankerVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGlioom | Astrocytoom | Medulloblastoom | Neuroblastoom | Rhabdomyosarcoom | HepatoblastoomFrankrijk, Canada, Italië, Australië, Verenigd Koninkrijk, Verenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGemetastaseerde colorectale kanker | Maagkanker | Geavanceerde solide tumoren | Uitgezaaide borstkanker | Kanker van de gastro-oesofageale overgang | Recidiverend multiform glioblastoom | Geavanceerd pancreasadenocarcinoom | Veiligheid | Triple negatieve gemetastaseerde borstkanker | Dosis escalatie | Voorlopige... en andere voorwaardenCanada, Verenigd Koninkrijk, Spanje, Duitsland, Italië, België, Australië, Verenigde Staten