Pilot-LDE225 bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BCC + zuvor Tx-nicht-LDE225-geglättete Inhibitoren

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter.
2. Histologisch dokumentierte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Basalzellkarzinoms, die zuvor einen Nicht-LDE225-Smo-Inhibitor erhalten haben.
3. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) <= 2
4. Mindestens eine messbare Krankheitsstelle (wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors definiert) oder gegebenenfalls andere krankheitsspezifische Response-Bewertungskriterien. Geben Sie Altersbeschränkungen und/oder geschlechtsspezifische/ethnische Beschränkungen an.

5. Patienten mit ausreichender Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie unten angegeben:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
   • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
   • Blutplättchen >= 80 x 10^9/L
   • Gesamtbilirubin im Serum <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN oder <= 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen
   • Plasma-Kreatinphosphokinase (CK) < 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance >= 50 ml/min
6. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren eingeholt

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben.

2. Patienten mit gleichzeitigen unkontrollierten Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder möglicherweise die Interpretation der Studiendaten beeinflussen können.

   Staatliche Beschränkungen bezüglich des Einsatzes anderer Untersuchungsagenten.

3. Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Arzneimittel einzunehmen oder bei denen der obere Gastrointestinaltrakt körperlich nicht intakt ist oder bei denen ein Malabsorptionssyndrom bekannt ist.

   Staatliche Ausschlussanforderungen aufgrund von Begleiterkrankungen oder wiederkehrenden Erkrankungen, je nach Bedarf.

4. Patienten, die zuvor mit systemischem LDE225 behandelt wurden.

5. Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen (z. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose und spinale Muskelatrophie) oder gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die bekanntermaßen eine Rhabdomyolyse verursachen, wie 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA)-Hemmer (Statine), Clofibrat und Gemfibrozil, und das nicht mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit LDE225 abgesetzt werden darf. Wenn es unbedingt erforderlich ist, dass der Patient zur Kontrolle der Hyperlipidämie ein Statin einnimmt, darf nur Pravastatin mit besonderer Vorsicht angewendet werden.

   b) Patienten, die beabsichtigen, nach Beginn der Studienbehandlung mit einem neuen anstrengenden Trainingsprogramm zu beginnen. Hinweis: Muskelaktivitäten, wie z. B. anstrengende Übungen, die zu einem signifikanten Anstieg der Plasma-CK-Spiegel führen können, sollten während der Behandlung mit LDE225 vermieden werden.

6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit LDE225 an einer experimentellen Arzneimittelstudie teilgenommen haben.
7. Patienten, die eine andere antineoplastische Therapie erhalten (z. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie) gleichzeitig oder innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit LDE225.
8. Patienten, die eine Behandlung mit Medikamenten erhalten, von denen bekannt ist, dass sie moderate und starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom (CYP)3A4/5 sind, oder Medikamente, die durch CYP2B6 oder CYP2C9 metabolisiert werden, die eine geringe therapeutische Breite haben und die vor Beginn der Behandlung mit LDE225 nicht abgesetzt werden können. Medikamente, die starke CYP3A4/5-Hemmer sind, sollten mindestens 7 Tage und starke CYP3A/5-Induktoren mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit LDE225 abgesetzt werden.
9. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml).

10 Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, deren Karriere, Lebensstil oder sexuelle Orientierung den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließen, und Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder andere Mittel sterilisiert wurden, sofern dies nicht der Fall ist mit zwei Verhütungsmethoden. Die zwei Methoden können eine doppelte Barrieremethode oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode sein. Angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung umfassen:

• Diaphragma, Kondom (vom Partner), Intrauterinpessar (Kupfer oder Hormon), Schwamm oder Spermizid. Hormonelle Verhütungsmittel umfassen jedes vermarktete Verhütungsmittel, das ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthält.

• Eine zuverlässige Empfängnisverhütung sollte während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments aufrechterhalten werden.

  11 Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.