Pilotní LDE225 v lokálně pokročilém nebo metastatickém BCC + dříve Tx non-LDE225 vyhlazené inhibitory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší.
2. Histologicky dokumentovaná diagnóza bazaliomu považovaného za lokálně pokročilý nebo metastatický, kteří dříve dostávali jiný než LDE225 Smo inhibitor.
3. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) <= 2
4. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů) nebo podle potřeby jiná kritéria hodnocení odpovědi specifické pro onemocnění. Státní věkové omezení a/nebo genderová/rasově-etnická omezení.

5. Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, jater a ledvin, jak je uvedeno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
   • Krevní destičky >= 80 x 10^9/L
   • Celkový bilirubin v séru <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <= 2,5 x ULN nebo <= 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Plazmatická kreatinfosfokináza (CK) < 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinin <= 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance >= 50 ml/min
6. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní medikace.

2. Pacienti se souběžnými nekontrolovanými zdravotními stavy, které mohou narušovat jejich účast ve studii nebo potenciálně ovlivnit interpretaci dat studie.

   Státní omezení týkající se použití jiných vyšetřovacích agentů.

3. Pacienti neschopní užívat léky perorálně nebo s nedostatečnou fyzickou integritou horního gastrointestinálního traktu nebo se známými malabsorpčními syndromy.

   Požadavek státního vyloučení z důvodu souběžného onemocnění nebo současného onemocnění, podle potřeby.

4. Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémově LDE225.

5. Pacienti s neuromuskulárními poruchami (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza a spinální svalová atrofie) nebo jsou souběžně léčeni léky, o kterých je známo, že způsobují rhabdomyolýzu, jako jsou inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A (HMG CoA) (statiny), klofibrát a gemfibrozil, a které nelze přerušit alespoň 2 týdny před zahájením léčby LDE225. Pokud je nezbytné, aby pacient zůstal na statinu ke kontrole hyperlipidemie, lze se zvýšenou opatrností používat pouze pravastatin.

   b) Pacienti, kteří plánují po zahájení studijní léčby zahájit nový režim usilovného cvičení. Poznámka: Během léčby LDE225 je třeba se vyhnout svalovým aktivitám, jako je namáhavé cvičení, které mohou vést k významnému zvýšení hladin CK v plazmě.

6. Pacienti, kteří se zúčastnili experimentální lékové studie do 4 týdnů od zahájení léčby LDE225.
7. Pacienti, kteří dostávají jinou antineoplastickou léčbu (např. chemoterapie, cílená terapie nebo radioterapie) současně nebo do 2 týdnů od zahájení léčby LDE225.
8. Pacienti, kteří dostávají léčbu léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory cytochromu (CYP)3A4/5, nebo léky metabolizovanými CYP2B6 nebo CYP2C9, které mají úzký terapeutický index a které nelze před zahájením léčby LDE225 vysadit. Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4/5, by měly být vysazeny alespoň 7 dní a silné induktory CYP3A/5 alespoň 2 týdny před zahájením léčby LDE225.
9. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml).

10 Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje styk s mužským partnerem a žen, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jiným způsobem, POKUD nejsou pomocí dvou antikoncepčních metod. Tyto dvě metody mohou být dvoubariérová metoda nebo bariérová metoda plus hormonální metoda. Mezi adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce patří:

• Bránice, kondom (partnerem), nitroděložní tělísko (měděné nebo hormonální), houba nebo spermicid. Hormonální antikoncepční prostředky zahrnují jakékoli prodávané antikoncepční činidlo, které zahrnuje estrogen a/nebo progestační činidlo.

• Spolehlivá antikoncepce by měla být udržována po celou dobu studie a 3 měsíce po vysazení studovaného léku.

  11 Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.