LDE225 kísérleti lokálisan fejlett vagy metasztatikus BCC-ben + korábban Tx nem LDE225 simított gátlók

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb.
2. Lokálisan előrehaladottnak vagy áttétesnek ítélt bazálissejtes karcinóma szövettanilag dokumentált diagnózisa, akik korábban nem LDE225 Smo inhibitort kaptak.
3. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota <= 2
4. A betegség legalább egy mérhető helye (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaiban meghatározottak szerint), vagy adott esetben más betegségspecifikus válaszértékelési kritérium. Állami korhatár és/vagy nemi/faji-etnikai korlátozások.

5. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval rendelkező betegek, az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
   • Vérlemezkék >= 80 x 10^9/l
   • Szérum összbilirubin <= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) <= 2,5 x ULN vagy <= 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
   • A plazma kreatin-foszfokináz (CK) < 1,5 x ULN
   • Szérum kreatinin <= 1,5 x ULN vagy 24 órás clearance >= 50 ml/perc
6. Bármilyen szűrési eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül nagy műtéten estek át.

2. Olyan betegek, akik egyidejűleg olyan kontrollálatlan egészségügyi állapotokban szenvednek, amelyek zavarhatják a vizsgálatban való részvételüket, vagy potenciálisan befolyásolhatják a vizsgálati adatok értelmezését.

   Állami korlátozások a többi nyomozószer használatára vonatkozóan.

3. Olyan betegek, akik nem tudnak orális gyógyszereket szedni, vagy a felső gyomor-bél traktus testi épségének hiánya vagy ismert felszívódási zavarok.

   Állítsa be a kizárási követelményeket társbetegség vagy fennálló betegség miatt, szükség szerint.

4. Olyan betegek, akiket korábban szisztémás LDE225-tel kezeltek.

5. Azok a betegek, akiknek neuromuszkuláris rendellenességei vannak (pl. gyulladásos myopathiák, izomdisztrófia, amiotrófiás laterális szklerózis és spinális izomsorvadás), vagy olyan gyógyszerekkel egyidejűleg kezelnek, amelyekről ismert, hogy rabdomiolízist okoznak, mint például a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG CoA) gátlók (sztatinok), klofibrát és gemfibrozil, és ezt nem lehet abbahagyni legalább 2 héttel az LDE225-kezelés megkezdése előtt. Ha elengedhetetlen, hogy a beteg továbbra is sztatint szedjen a hiperlipidémia szabályozására, csak a pravasztatin alkalmazható fokozott óvatossággal.

   b) Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése után új, megerőltető edzésprogramba kezdenek. Megjegyzés: Az LDE225 kezelés alatt kerülni kell az olyan izomtevékenységeket, mint például a megerőltető testmozgás, amelyek a plazma CK-szint jelentős emelkedését eredményezhetik.

6. Olyan betegek, akik részt vettek egy kísérleti gyógyszervizsgálatban az LDE225-kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
7. Azok a betegek, akik más daganatellenes kezelésben részesülnek (pl. kemoterápia, célzott terápia vagy sugárterápia) egyidejűleg vagy az LDE225-kezelés megkezdését követő 2 héten belül.
8. Azok a betegek, akik a citokróm (CYP)3A4/5 mérsékelten és erős inhibitoraiként vagy induktoraiként ismert gyógyszerekkel vagy olyan CYP2B6 vagy CYP2C9 által metabolizált, szűk terápiás indexű gyógyszerekkel kapnak kezelést, amelyeket nem lehet abbahagyni az LDE225-kezelés megkezdése előtt. Az erős CYP3A4/5 gátló gyógyszereket legalább 7 nappal, az erős CYP3A/5 induktorokat pedig legalább 2 héttel az LDE225-kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni.
9. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).

10 Fogamzóképes nő: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, beleértve azokat a nőket is, akiknek karrierje, életmódja vagy szexuális irányultsága kizárja a férfi partnerrel való közösülést, valamint azokat a nőket, akiknek partnereit vazektómiával vagy más módon sterilizálták, kivéve, ha két fogamzásgátló módszert alkalmazva. A két módszer lehet kettős barrier módszer vagy barrier módszer plusz hormonális módszer. A fogamzásgátlás megfelelő gátlási módszerei a következők:

• Membrán, óvszer (a partner által), méhen belüli eszköz (réz vagy hormonális), szivacs vagy spermicid. A hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan forgalomba hozott fogamzásgátló szer, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz.

• A megbízható fogamzásgátlást fenn kell tartani a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig.

  11 Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.