Aminofylliinin ja ambrisentaanin turvallisuuden arviointi, kun niitä annetaan suun kautta yksinään ja yhdessä terveille vapaaehtoisille (GQ01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ennen seulontaa. Suostumus dokumentoidaan tutkittavan päivätyllä allekirjoituksella, jonka todistaja allekirjoittaa ja päivää. Tutkittavan on allekirjoitettava ja päivättävä asianmukaiset HIPAA-valtuutuslomakkeet.
• Koehenkilöiden tulee olla terveitä tupakoimattomia aikuisia 18–40-vuotiaita vapaaehtoisia miehiä ja naisia, joiden BMI on 18–30 kg/m2 ja paino vähintään 150 paunaa. Tutkittavien terveydentila määräytyy seulonnoissa tehdyn sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n, veren kemian, hematologian ja virtsaanalyysin perusteella.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita paastoamaan vähintään 8 tuntia ennen seulontaa.
• Tutkittavien tulee olla halukkaita pidättäytymään alkoholista ja ksantiinipitoisista ruoista ja juomista kliinisen tutkimuksen osastolle saapumisesta vähintään 48 tunnin ajan kotiuttamisen jälkeen.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita jäämään kliinisen tutkimuksen yksikköön jatkuvasti tutkimuksen laitoshoitojakson ajan vastaanottopäivästä kotiutukseen saakka.
• Naisten, jotka eivät ole raskaana, tulee olla joko kirurgisesti steriilejä (molempien munasarjojen ja/tai kohtun poisto vähintään 12 kuukautta ennen annostelua) tai luonnollisesti postmenopausaalisten (kuukautisten spontaani loppuminen) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan ennen annostelua päivänä -1, FSH-tasolla seulonnassa ≥ 40 mIU/ml.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta, ja heidän on suostuttava välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Miespuolisten koehenkilöiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava välttämään raskauden aiheuttamista tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, plasmaa, verihiutaleita tai muita veren komponentteja tutkimuksen aikana ja 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joiden laboratoriotulokset ovat normaalin alueen ulkopuolella, jos tutkija pitää niitä kliinisesti merkittävinä. Lisäksi koehenkilöillä on oltava normaali hematokriitti- ja hemoglobiinipitoisuuden ja ≥ 36 % ja ≥ 12,0 g/dl, vastaavasti.
• Henkinen kyky, joka on rajoitettu siihen määrään, että tutkittava ei voi antaa laillista suostumusta tai ymmärtää tietoa tutkimuslääkkeen sivuvaikutuksista.
• Käyttää tällä hetkellä huumeita tai alkoholia tai on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen kahden vuoden aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa tai oleskella potilasosastolla vaaditun ajan tai tehdä täydellistä yhteistyötä periaatetutkijan ja toimipaikan henkilökunnan kanssa.
• Minkä tahansa seuraavista käyttö: Kaikki samanaikainen lääkitys, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyhormonit. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa reseptimääräistä tai reseptitöntä (reseptivapaa [OTC]) systeemistä lääkitystä, paikallisia lääkkeitä tai rohdosvalmisteita 14 päivän kuluessa päivästä 1. Mäkikuismaa (hyperisiiniä) ei saa olla käyttänyt vähintään 30 päivään ennen jaksoa 1, päivää 1. Kaikki lääkkeet, elintarvikkeet tai aineet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP-entsyymien estäjiä tai indusoijia (tunnetaan myös sytokromi P450 -entsyymeinä); erityisesti CYP 1A2 tai Pgp 30 päivän sisällä ennen jaksoa 1, päivää 1
• Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama tutkijan mielestä. Elintoiminnot tai kliinisesti merkittävät laboratorioarvot seulontakäynnillä, jotka tutkijan mielestä tekisivät koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen.
• On ottanut mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana tai osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen.
• Teki merkittäviä luovutuksia (mukaan lukien plasma) tai on menettänyt merkittävästi verta 30 tai 90 päivän aikana ennen jaksoa 1, päivää 1.
• Kliinisesti merkittävien neurologisten, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, psykologisten, keuhkojen, aineenvaihdunnan, endokriinisten, hematologisten tai muiden lääketieteellisten häiriöiden historia tai ilmentymä.
• Potilaat, jotka kantavat hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HbsAg), hepatiitti C -vasta-ainetta tai HIV-vasta-ainetta
• Vakava henkinen tai fyysinen sairaus viimeisen vuoden aikana.
• Miespuoliset, jotka kuluttavat yli 28 yksikköä alkoholia viikossa ja naispuoliset, jotka kuluttavat yli 21 yksikköä alkoholia viikossa (yksi alkoholiyksikkö vastaa 250 ml olutta, 100 ml tai keskikokoinen lasillinen viiniä tai 25 ml väkevää alkoholia ) tai henkilöt, joilla on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana
• Alkoholia, kolaa, teetä, kahvia, suklaata ja muita kofeiinipitoisia juomia/ruokia pidättäytymisen kieltäytyminen 2 päivää ennen annostelua ja koko synnytyksen ajan
• Positiiviset tulokset huumeiden, kotiniinin tai alkoholin seulontatesteissä seulonnassa tai annosta edeltävässä arvioinnissa sisäänkirjautumisen yhteydessä
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet tupakkatuotteita tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakoinnin lopettamisen apuaineet, kuten kumit tai laastarit) 12 kuukauden aikana ennen jaksoa 1, päivää 1
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (koetulosten perusteella) tai imettävät
• Koehenkilöt, joilla on ollut yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio jollekin tutkimuksen aikana annetuista valmisteista.
• Koehenkilöt, joiden ei tutkijan mielestä tulisi osallistua tutkimukseen.
• Tutkittavat, jotka ovat DCRU:n palveluksessa
• Koehenkilöt, joilla on ollut selittämätöntä pyörtymistä; eli autonominen toimintahäiriö.
• Potilaat, joilla on ollut hypotensio, mukaan lukien ortostaattinen hypotensio
• Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai HIV-vasta-aineelle seulonnassa.
• Kyky ymmärtää suullista ja/tai kirjallista englantia
• Aiempi vakava yliherkkyys tai allerginen reaktio tutkimuslääkitykseen
• Epäonnistuminen pidättäytymään greipin ja greippimehun sekä appelsiineista ja appelsiinimehusta 10 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan
• Kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon aikana ennen päivää 1
• Verensiirron tai minkä tahansa verituotteen vastaanottaminen 90 päivän sisällä ennen jaksoa 1, päivää 1
• Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen tai jotka ovat osallistuneet tutkimustutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen jaksoa 1, päivää 1