Az aminofillin és az ambriszentán biztonságossági értékelése önmagában orálisan és egészséges önkénteseknek kombinációban alkalmazva (GQ01)

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak a szűrés előtt írásos beleegyezését kell adni a vizsgálatban való részvételhez. A hozzájárulást az alany keltezett aláírásával dokumentálják, amelyet egy tanú ellenjegyzett és keltez. A megfelelő HIPAA-engedélyezési űrlapokat az alanynak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia.
• Az alanyoknak 18 és 40 év közötti, egészséges, nemdohányzó felnőtt férfi és női önkénteseknek kell lenniük, 18-30 kg/m2 BMI-vel és legalább 150 font testtömeggel. Az alanyok egészségi állapotát a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az elektrokardiogram, a vérkémiai, a hematológiai és a szűrés során elvégzett vizeletvizsgálatok határozzák meg.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a szűrés előtt legalább 8 órával koplalni.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük tartózkodni az alkohol- és xantintartalmú ételektől és italoktól a klinikai kutatási fekvőbeteg osztályra való felvételtől a hazabocsátást követő legalább 48 óráig.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy folyamatosan a klinikai kutatási egységben maradjanak a vizsgálat fekvőbeteg szakaszában a felvételtől a hazabocsátásig.
• A nem fogamzóképes nőknek vagy műtétileg sterileknek kell lenniük (mindkettő petefészkek és/vagy méh eltávolítása legalább 12 hónappal az adagolás előtt), vagy természetesen posztmenopauzában (a menstruáció spontán leállása) legalább 24 egymást követő hónapig az adagolás előtt. a -1. napon, a szűréskor ≥ 40 mIU/ml FSH-szinttel.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer beadását követő 48 órán belül, és bele kell egyezniük, hogy elkerüljék a terhességet a vizsgálat alatt és egy hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
• A gyermeknemző képességű férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után három hónapig elkerüljék a terhességet.
• Az alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem adnak vért, plazmát, vérlemezkéket vagy bármely más vérkomponenst a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 4 hétig.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 12 hétig nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknél a laboratóriumi eredmények kívül esnek a normál tartományon, ha azt a vizsgáló klinikailag jelentősnek tartja. Ezenkívül az alanyoknak normális hematokrit- és hemoglobinkoncentrációval kell rendelkezniük, és ≥ 36%, illetve ≥ 12,0 g/dl értéknek kell lenniük.
• Olyan szellemi képesség, amely olyan mértékben korlátozott, hogy az alany nem tud jogi beleegyezést adni, vagy nem érti meg a vizsgált gyógyszer mellékhatásaira vonatkozó információkat.
• Jelenleg kábítószerrel vagy alkohollal visszaél, vagy az elmúlt két évben kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak, vagy a szükséges ideig a fekvőbeteg osztályon tartózkodni, vagy teljes mértékben együttműködni az alapvizsgálóval és a helyszíni személyzettel.
• Az alábbiak bármelyikének alkalmazása: Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, beleértve az orális fogamzásgátló hormonokat. Azok az alanyok, akik az 1. naptól számított 14 napon belül bármilyen felírt vagy nem felírt (recept nélkül [OTC]) szisztémás gyógyszert, helyi gyógyszert vagy gyógynövény-kiegészítőt kaptak. Az orbáncfüvet (hipericint) az 1. időszak 1. napja előtt legalább 30 napig nem szabad szedni. Bármely gyógyszer, élelmiszer vagy anyag, amelyről ismert, hogy a CYP enzimek (más néven citokróm P450 enzimek) erős inhibitora vagy erős induktora; különösen a CYP 1A2 vagy Pgp az 1. periódus 1. napját megelőző 30 napon belül
• Klinikailag jelentős EKG-eltérés a Vizsgáló véleménye szerint. Olyan életjelek vagy klinikailag szignifikáns laboratóriumi értékek a szűrővizsgálaton, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő jelöltté tennék az alanyt a vizsgálathoz.
• A szűrési látogatást megelőző 30 napban bármilyen más vizsgálati gyógyszert szedett, vagy jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt.
• Bármilyen jelentős véradást végzett (beleértve a plazmát is), vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az 1. időszak 1. napját megelőző 30 vagy 90 napon belül.
• Klinikailag jelentős neurológiai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, szív- és érrendszeri, pszichológiai, tüdő-, anyagcsere-, endokrin, hematológiai vagy egyéb egészségügyi rendellenességek anamnézisében vagy megnyilvánulásában.
• Hepatitis B felszíni antigén (HbsAg), hepatitis C antitest vagy HIV antitest hordozói
• Súlyos mentális vagy testi betegség az elmúlt évben.
• Férfi alanyok, akik több mint 28 egység alkoholt fogyasztanak hetente, és nők, akik több mint 21 egység alkoholt fogyasztanak hetente (egy egység alkohol 250 ml sörnek, 100 ml vagy egy közepes pohár bornak vagy 25 ml szeszes italnak felel meg ) vagy azok az alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben jelentős alkoholizmusuk vagy drog-/vegyszerhasználatuk volt
• Az alkohol, a kóla, a tea, a kávé, a csokoládé és egyéb koffeintartalmú italok/ételek fogyasztásának elmulasztása az adagolás előtt 2 nappal és a szülés alatt
• Pozitív eredmények a kábítószerrel, kotininnal vagy alkohollal kapcsolatos szűrővizsgálatokon a szűréskor vagy az adagolás előtti értékelésen a bejelentkezéskor
• Azok az alanyok, akik az 1. időszak 1. napját megelőző 12 hónapon belül dohánytermékeket vagy nikotintartalmú termékeket (beleértve a dohányzás abbahagyását segítő szereket, például ínyeket vagy tapaszokat) használtak
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek (a vizsgálati eredmények alapján) vagy szoptatnak
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció szerepel a vizsgálat során beadott bármely termékkel szemben.
• Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt venniük a vizsgálatban.
• A DCRU által alkalmazott alanyok
• Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében megmagyarázhatatlan ájulás fordult elő; azaz autonóm diszfunkció.
• Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében hipotenzió szerepel, beleértve az ortosztatikus hipotenziót
• Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy HIV antitestre a szűréskor.
• Az angol szóbeli és/vagy írásbeli megértésének hiánya
• Súlyos túlérzékenység vagy allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgált gyógyszerekkel szemben
• A grapefruit és a grapefruitlé, valamint a narancs és a narancslé fogyasztásától való tartózkodás elmulasztása az első adag előtt 10 nappal és a vizsgálat során
• Klinikailag jelentős betegség az anamnézisben az 1. napot megelőző 4 héten belül
• Transzfúzió vagy bármely vérkészítmény átvétele az 1. időszak 1. napját megelőző 90 napon belül
• Más vizsgálati vizsgálatban való részvétel előzményei, vagy olyanok, akik az 1. periódus 1. napját megelőző elmúlt 30 napban vettek részt vizsgálati vizsgálatban