Hodnocení bezpečnosti aminofylinu a ambrisentanu při perorálním podání samotném a v kombinaci zdravým dobrovolníkům (GQ01)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před screeningem. Souhlas bude doložen datovaným podpisem subjektu, který bude spolupodepsán a datován svědkem. Příslušné autorizační formuláře HIPAA musí být subjektem podepsány a opatřeny datem.
• Subjekty musí být zdravé nekuřácké dospělé dobrovolnice a dobrovolnice ve věku 18 až 40 let s BMI 18-30 kg/m2 a vážícími alespoň 150 liber. Zdravotní stav subjektů bude určen anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, elektrokardiogramem, biochemickým vyšetřením krve, hematologií a analýzou moči provedenými při screeningu.
• Subjekty musí být ochotny hladovět minimálně 8 hodin před screeningem.
• Subjekty musí být ochotny zdržet se alkoholu a potravin a nápojů obsahujících xanthin od okamžiku přijetí na lůžkovou jednotku klinického výzkumu až po dobu nejméně 48 hodin po propuštění.
• Subjekty musí být ochotny zůstat v jednotce klinického výzkumu nepřetržitě po dobu lůžkové části studie od přijetí do propuštění.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být buď chirurgicky sterilní (odstranění obou vaječníků a/nebo dělohy alespoň 12 měsíců před podáním dávky), nebo přirozeně postmenopauzální (spontánní ukončení menstruace) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců před podáním dávky. v den -1, s hladinou FSH při screeningu ≥ 40 mIU/ml.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin po podání studovaného léku a musí souhlasit s tím, že se vyvarují těhotenství během studie a jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku
• Mužské subjekty s potenciálem stát se otcem musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce nebudou darovat krev, plazmu, krevní destičky ani žádné jiné krevní složky.
• Muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma během studie a 12 týdnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s laboratorními výsledky mimo normální rozmezí, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné. Kromě toho musí mít subjekty normální hematokrit a koncentraci hemoglobinu a být ≥ 36 % a ≥ 12,0 g/dl, v daném pořadí.
• Duševní způsobilost, která je omezena do té míry, že subjekt nemůže poskytnout právní souhlas nebo pochopit informace týkající se vedlejších účinků studovaného léku.
• V současné době zneužívání drog nebo alkoholu nebo s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu v posledních dvou letech.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol nebo pobývat na lůžkovém oddělení po požadovanou dobu nebo plně spolupracovat s hlavním zkoušejícím a pracovníky na místě.
• Užívání některého z následujících: Jakékoli souběžně užívané léky včetně hormonů perorální antikoncepce. Subjekty, které do 14 dnů ode dne 1 dostaly jakýkoli předepsaný nebo nepředepsaný (volně prodejný [OTC]) systémový lék, topické léky nebo bylinné doplňky. Třezalka tečkovaná (hypericin) se nesmí užívat alespoň 30 dní před obdobím 1, dnem 1. Jakékoli léky, potraviny nebo látky známé jako silné inhibitory nebo silné induktory enzymů CYP (také známé jako enzymy cytochromu P450); zejména CYP 1A2 nebo Pgp během 30 dnů před obdobím 1, dnem 1
• Klinicky významná abnormalita EKG podle názoru zkoušejícího. Vitální známky nebo klinicky významné laboratorní hodnoty při screeningové návštěvě, které by podle názoru zkoušejícího učinily subjekt nevhodným kandidátem pro studii.
• Užil jakýkoli jiný hodnocený lék během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo se v současné době účastní jiného hodnoceného klinického hodnocení.
• Provedli jakýkoli významný dar (včetně plazmy) nebo utrpěli významnou ztrátu krve během 30 nebo 90 dnů před obdobím 1, dnem 1.
• Anamnéza nebo projev klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, psychologických, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo jiných zdravotních poruch.
• Jedinci, kteří jsou přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV
• Vážné duševní nebo fyzické onemocnění během posledního roku.
• Muži, kteří konzumují více než 28 jednotek alkoholu týdně, a ženy, které konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně (jedna jednotka alkoholu se rovná 250 ml piva, 100 ml nebo střední sklenici vína nebo 25 ml lihovin ) nebo subjekty, které mají v posledních 2 letech významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií
• Nesouhlas s tím, že se zdržíte alkoholu, koly, čaje, kávy, čokolády a jiných nápojů/jídla s kofeinem 2 dny před podáním dávky a po celou dobu porodu
• Pozitivní výsledky screeningových testů na zneužívání drog, kotininu nebo alkoholu při screeningu nebo hodnocení před podáním dávky při kontrole
• Subjekty, které užily tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (včetně prostředků na odvykání kouření, jako jsou žvýkačky nebo náplasti) během 12 měsíců před obdobím 1, dnem 1
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (na základě výsledků testů) nebo kojící
• Subjekty, které mají v anamnéze hypersenzitivitu nebo idiosynkratickou reakci na jakýkoli z produktů podávaných během studie.
• Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.
• Subjekty, které zaměstnává DCRU
• Subjekty, které mají v anamnéze nevysvětlitelné synkopy; tj. autonomní dysfunkce.
• Subjekty, které mají v anamnéze hypotenzi, včetně ortostatické hypotenze
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV při screeningu.
• Nedostatek schopnosti porozumět verbální a/nebo psané angličtině
• Anamnéza závažné přecitlivělosti nebo alergické reakce na studovaný lék
• Nesouhlas s tím, že se zdržíte grapefruitu a grapefruitové šťávy, stejně jako pomerančů a pomerančové šťávy 10 dní před první dávkou a během studie
• Anamnéza klinicky významného onemocnění během 4 týdnů před 1. dnem
• Příjem transfuze nebo jakýchkoli krevních produktů během 90 dnů před obdobím 1, dnem 1
• Historie účasti v jiné výzkumné studii nebo kteří se účastnili výzkumné studie během posledních 30 dnů před obdobím 1, dnem 1