La valutazione della sicurezza di aminofillina e ambrisentan quando somministrati per via orale da soli e in combinazione a volontari sani (GQ01)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto alla partecipazione allo studio prima dello screening. Il consenso sarà documentato dalla firma datata del soggetto che sarà controfirmata e datata da un testimone. I moduli di autorizzazione HIPAA appropriati devono essere firmati e datati dal soggetto.
• I soggetti devono essere volontari maschi e femmine adulti sani non fumatori di età compresa tra 18 e 40 anni, con un BMI di 18-30 kg/m2 e un peso di almeno 150 libbre. Lo stato di salute dei soggetti sarà determinato dall'anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma, analisi del sangue, ematologia e analisi delle urine eseguite allo screening.
• I soggetti devono essere disposti a digiunare per un minimo di 8 ore prima dello screening.
• I soggetti devono essere disposti ad astenersi da cibi e bevande contenenti alcol e xantine dal momento dell'ammissione all'unità di ricovero per la ricerca clinica fino ad almeno 48 ore dopo la dimissione.
• I soggetti devono essere disposti a rimanere continuamente nell'unità di ricerca clinica per la parte di ricovero dello studio dall'ammissione alla dimissione.
• Le donne non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (rimozione di entrambe le ovaie e/o dell'utero almeno 12 mesi prima della somministrazione) o naturalmente in postmenopausa (interruzione spontanea delle mestruazioni) per almeno 24 mesi consecutivi prima della somministrazione al giorno -1, con un livello di FSH allo screening di ≥ 40 mIU/mL.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore dall'assunzione del farmaco in studio e devono accettare di evitare la gravidanza durante lo studio e per un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I soggetti maschi in età fertile devono accettare di evitare di provocare una gravidanza durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti devono accettare di non donare sangue, plasma, piastrine o altri componenti del sangue durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti con risultati di laboratorio al di fuori del range normale, se considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore. Inoltre, i soggetti devono avere una concentrazione normale di ematocrito ed emoglobina ed essere rispettivamente ≥ 36% e ≥ 12,0 g/dL.
• Una capacità mentale che è limitata nella misura in cui il soggetto non può fornire il consenso legale o comprendere le informazioni relative agli effetti collaterali del farmaco oggetto dello studio.
• Attualmente abusa di droghe o alcol o con una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni.
• Riluttanza o mancanza di capacità di rispettare il protocollo, o di risiedere nell'unità di degenza durante il periodo di tempo richiesto, o di collaborare pienamente con il Principal Investigator e il personale del sito.
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti: qualsiasi farmaco concomitante inclusi gli ormoni contraccettivi orali. Soggetti che hanno ricevuto farmaci sistemici, farmaci topici o integratori a base di erbe prescritti o non prescritti (da banco [OTC]) entro 14 giorni dal giorno 1. L'erba di San Giovanni (ipericina) non deve essere stata assunta per almeno 30 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1. Qualsiasi farmaco, alimento o sostanza nota per essere un forte inibitore o un forte induttore degli enzimi CYP (noti anche come enzimi del citocromo P450); in particolare CYP 1A2 o Pgp entro 30 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1
• Anomalia ECG clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore. Segni vitali o valori di laboratorio clinicamente significativi alla visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il soggetto un candidato inappropriato per lo studio.
• Ha assunto qualsiasi altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico sperimentale.
• Ha effettuato una donazione significativa (compreso il plasma) o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 30 o 90 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1.
• Storia o manifestazione di disturbi neurologici, gastrointestinali, renali, epatici, cardiovascolari, psicologici, polmonari, metabolici, endocrini, ematologici o di altro tipo clinicamente significativi.
• Soggetti che sono portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), dell'anticorpo dell'epatite C o dell'anticorpo dell'HIV
• Grave malattia mentale o fisica nell'ultimo anno.
• Soggetti di sesso maschile che consumano più di 28 unità di alcol a settimana e soggetti di sesso femminile che consumano più di 21 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol equivale a 250 ml di birra, 100 ml o un bicchiere medio di vino o 25 ml di alcolici ) o quei soggetti che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche negli ultimi 2 anni
• Mancato consenso ad astenersi da alcol, cola, tè, caffè, cioccolata e altre bevande/cibi contenenti caffeina da 2 giorni prima della somministrazione e durante il parto
• Risultati positivi ai test di screening per droghe d'abuso, cotinina o alcol allo screening o alla valutazione pre-dose al check-in
• Soggetti che hanno utilizzato prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi aiuti per smettere di fumare, come gomme o cerotti) nei 12 mesi precedenti al Periodo 1, Giorno 1
• Donne in età fertile che sono incinte (in base ai risultati dei test) o che allattano
• Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità o reazione idiosincratica a uno qualsiasi dei prodotti somministrati durante lo studio.
• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
• Soggetti che sono dipendenti della DCRU
• Soggetti che hanno una storia di sincope inspiegabile; cioè, disfunzione autonomica.
• Soggetti che hanno una storia di ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica
• Un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo dell'HIV allo screening.
• Mancanza di capacità di comprendere l'inglese verbale e/o scritto
• Storia di grave ipersensibilità o reazione allergica al farmaco in studio
• Mancato accordo di astenersi dal pompelmo e dal succo di pompelmo, nonché dalle arance e dal succo d'arancia da 10 giorni prima della prima dose e durante lo studio
• Storia di malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima del Giorno 1
• Ricevimento di una trasfusione o di qualsiasi emoderivato entro 90 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1
• Storia della partecipazione a un altro studio sperimentale o che hanno partecipato a uno studio sperimentale negli ultimi 30 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1