De veiligheidsevaluatie van aminofylline en ambrisentan bij orale toediening alleen en in combinatie aan gezonde vrijwilligers (GQ01)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek. Toestemming zal worden gedocumenteerd door de gedateerde handtekening van de proefpersoon die zal worden medeondertekend en gedateerd door een getuige. De juiste HIPAA-autorisatieformulieren moeten door de proefpersoon worden ondertekend en gedateerd.
• De proefpersonen moeten gezonde, niet-rokende volwassen mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers zijn tussen de 18 en 40 jaar, met een BMI van 18-30 kg/m2 en een gewicht van ten minste 150 lbs. De gezondheidsstatus van de proefpersonen zal worden bepaald door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram, bloedchemie, hematologie en urineonderzoek uitgevoerd bij screening.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om minimaal 8 uur voorafgaand aan de screening te vasten.
• Proefpersonen moeten bereid zijn zich te onthouden van alcohol en xanthine-bevattend eten en drinken vanaf het moment van opname op de afdeling voor klinisch onderzoek tot ten minste 48 uur na ontslag.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om continu in de klinische onderzoekseenheid te blijven gedurende het intramurale deel van het onderzoek, van opname tot ontslag.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (verwijdering van beide eierstokken en/of baarmoeder ten minste 12 maanden voorafgaand aan de toediening), ofwel van nature postmenopauzaal (spontaan stoppen van de menstruatie) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de toediening. op Dag -1, met een FSH-waarde bij screening van ≥ 40 mIE/ml.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen zwangerschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis geen bloed, plasma, bloedplaatjes of andere bloedbestanddelen te doneren.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met laboratoriumresultaten buiten het normale bereik, indien door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd. Bovendien moeten proefpersonen een normale hematocriet- en hemoglobineconcentratie hebben en respectievelijk ≥ 36% en ≥ 12,0 g/dL zijn.
• Een mentale capaciteit die zo beperkt is dat de proefpersoon geen wettelijke toestemming kan geven of informatie kan begrijpen over de bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Momenteel misbruik van drugs of alcohol of met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar.
• Onwil of onvermogen om het protocol na te leven, of om gedurende de vereiste periode op de intramurale afdeling te verblijven, of om volledig samen te werken met de hoofdonderzoeker en het personeel van de locatie.
• Gebruik van een van de volgende: Alle gelijktijdige medicatie, waaronder orale anticonceptiehormonen. Proefpersonen die binnen 14 dagen vanaf dag 1 voorgeschreven of niet-voorgeschreven (over-the-counter [OTC]) systemische medicatie, lokale medicatie of kruidensupplementen hebben gekregen. St. Janskruid (hypericine) mag niet zijn ingenomen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan periode 1, dag 1. Alle medicijnen, voedingsmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of sterke inductoren van CYP-enzymen zijn (ook bekend als cytochroom P450-enzymen); vooral CYP 1A2, of Pgp binnen 30 dagen voorafgaand aan Periode 1, Dag 1
• Klinisch significante ECG-afwijking naar het oordeel van de onderzoeker. Vitale functies of klinisch significante laboratoriumwaarden tijdens het screeningsbezoek die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon tot een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek zouden maken.
• Heeft in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek.
• Heeft een significante donatie gedaan (inclusief plasma) of heeft een aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 30 of 90 dagen voorafgaand aan periode 1, dag 1.
• Geschiedenis of manifestatie van klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonale, metabole, endocriene, hematologische of andere medische aandoeningen.
• Proefpersonen die drager zijn van het Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg), Hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam
• Ernstige psychische of lichamelijke ziekte in het afgelopen jaar.
• Mannelijke proefpersonen die meer dan 28 eenheden alcohol per week consumeren en vrouwelijke proefpersonen die meer dan 21 eenheden alcohol per week consumeren (één eenheid alcohol is gelijk aan 250 ml bier, 100 ml of een medium glas wijn of 25 ml sterke drank ) of personen met een significante voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën in de afgelopen 2 jaar
• Niet akkoord gaan om zich te onthouden van alcohol, cola, thee, koffie, chocolade en andere cafeïnehoudende dranken / voedsel vanaf 2 dagen vóór de dosering en tijdens de quarantaine
• Positieve resultaten op screeningtests voor misbruik van drugs, cotinine of alcohol bij screening of de pre-dose-beoordeling bij het inchecken
• Onderwerpen die tabaksproducten of nicotinebevattende producten hebben gebruikt (inclusief hulpmiddelen om te stoppen met roken, zoals kauwgom of pleisters) binnen 12 maanden voorafgaand aan periode 1, dag 1
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (volgens testresultaten) of borstvoeding geven
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op een van de producten die tijdens het onderzoek zijn toegediend.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.
• Proefpersonen die in dienst zijn van de DCRU
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope; dat wil zeggen, autonome disfunctie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie
• Een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam bij screening.
• Gebrek aan het vermogen om mondeling en/of geschreven Engels te begrijpen
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op studiemedicatie
• Niet akkoord gaan met het onthouden van pompelmoes en pompelmoessap, evenals sinaasappels en sinaasappelsap vanaf 10 dagen vóór de eerste dosis en gedurende het hele onderzoek
• Geschiedenis van klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1
• Ontvangst van een transfusie of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan Periode 1, Dag 1
• Geschiedenis van deelname aan een ander onderzoekend onderzoek of die hebben deelgenomen aan een onderzoekend onderzoek in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan Periode 1, Dag 1