La evaluación de seguridad de aminofilina y ambrisentán cuando se administran por vía oral solos y en combinación a voluntarios sanos (GQ01)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de la selección. El consentimiento se documentará con la firma fechada del sujeto que será refrendada y fechada por un testigo. Los formularios de autorización HIPAA apropiados deben estar firmados y fechados por el sujeto.
• Los sujetos deben ser adultos sanos, voluntarios, hombres y mujeres, no fumadores, entre las edades de 18 y 40 años, con un IMC de 18-30 kg/m2 y un peso de al menos 150 libras. El estado de salud de los sujetos se determinará mediante el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma, la química sanguínea, la hematología y el análisis de orina realizados en la selección.
• Los sujetos deben estar dispuestos a ayunar un mínimo de 8 horas antes de la selección.
• Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de alimentos y bebidas que contengan alcohol y xantina desde el momento de la admisión a la unidad de hospitalización de investigación clínica hasta al menos 48 horas después del alta.
• Los sujetos deben estar dispuestos a permanecer en la unidad de investigación clínica de forma continua durante la parte de hospitalización del estudio desde la admisión hasta el alta.
• Las mujeres que no están en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles (extirpación de ambos ovarios y/o útero al menos 12 meses antes de la dosificación) o posmenopáusicas naturales (cese espontáneo de la menstruación) durante al menos 24 meses consecutivos antes de la dosificación en el Día -1, con un nivel de FSH en la selección de ≥ 40 mIU/mL.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas posteriores a la recepción del fármaco del estudio y deben aceptar evitar el embarazo durante el estudio y durante un mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar evitar causar un embarazo durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos deben aceptar no donar sangre, plasma, plaquetas ni ningún otro componente sanguíneo durante el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la última dosis.
• Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con resultados de laboratorio fuera del rango normal, si el Investigador los considera clínicamente significativos. Además, los sujetos deben tener un hematocrito y una concentración de hemoglobina normales y ser ≥ 36 % y ≥ 12,0 g/dl, respectivamente.
• Una capacidad mental que está limitada en la medida en que el sujeto no puede dar su consentimiento legal o comprender la información sobre los efectos secundarios del fármaco del estudio.
• Actualmente abusando de drogas o alcohol o con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años.
• Falta de voluntad o falta de capacidad para cumplir con el protocolo, o para residir en la unidad de pacientes hospitalizados durante el período de tiempo requerido, o para cooperar plenamente con el investigador principal y el personal del sitio.
• Uso de cualquiera de los siguientes: Cualquier medicamento concomitante, incluidas las hormonas anticonceptivas orales. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico, medicamentos tópicos o suplementos herbales recetados o no recetados (de venta libre [OTC]) dentro de los 14 días a partir del Día 1. No se debe haber tomado St. John's Wort (hipericina) durante al menos 30 días antes del Período 1, Día 1. Cualquier fármaco, alimento o sustancia conocida por ser inhibidores o inductores potentes de las enzimas CYP (también conocidas como enzimas citocromo P450); especialmente CYP 1A2 o Pgp dentro de los 30 días anteriores al Período 1, Día 1
• Anomalía del ECG clínicamente significativa en opinión del Investigador. Signos vitales o valores de laboratorio clínicamente significativos en la visita de selección que, en opinión del investigador, convertirían al sujeto en un candidato inapropiado para el estudio.
• Ha tomado cualquier otro fármaco en investigación durante los 30 días anteriores a la visita de selección o participa actualmente en otro ensayo clínico de investigación.
• Hizo una donación significativa (incluyendo plasma) o tuvo una pérdida significativa de sangre dentro de los 30 o 90 días anteriores al Período 1, Día 1.
• Historia o manifestación de trastornos neurológicos, gastrointestinales, renales, hepáticos, cardiovasculares, psicológicos, pulmonares, metabólicos, endocrinos, hematológicos u otros trastornos médicos clínicamente significativos.
• Sujetos que son portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo de la hepatitis C o el anticuerpo del VIH
• Enfermedad física o mental grave en el último año.
• Sujetos masculinos que consumen más de 28 unidades de alcohol por semana y sujetos femeninos que consumen más de 21 unidades de alcohol por semana (una unidad de alcohol equivale a 250 mL de cerveza, 100 mL o un vaso mediano de vino, o 25 mL de licores ) o aquellos sujetos que tienen un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos en los últimos 2 años
• Falta de acuerdo para abstenerse de alcohol, cola, té, café, chocolate y otras bebidas/alimentos con cafeína desde 2 días antes de la dosificación y durante el parto
• Resultados positivos en las pruebas de detección de drogas de abuso, cotinina o alcohol en la selección o en la evaluación previa a la dosis en el check-in
• Sujetos que han consumido productos de tabaco o productos que contienen nicotina (incluidas ayudas para dejar de fumar, como chicles o parches) dentro de los 12 meses anteriores al Período 1, Día 1
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas (según los resultados de las pruebas) o están amamantando
• Sujetos que tengan antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a cualquiera de los productos administrados durante el estudio.
• Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en el estudio.
• Sujetos que son empleados por la DCRU
• Sujetos que tienen antecedentes de síncope inexplicable; es decir, disfunción autonómica.
• Sujetos que tienen antecedentes de hipotensión, incluida la hipotensión ortostática
• Una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el VIH en la selección.
• Falta de capacidad para entender inglés verbal y/o escrito.
• Antecedentes de hipersensibilidad grave o reacción alérgica a la medicación del estudio
• Falta de acuerdo para abstenerse de toronja y jugo de toronja, así como naranjas y jugo de naranja desde 10 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio
• Antecedentes de enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores al día 1
• Recepción de una transfusión o cualquier producto sanguíneo dentro de los 90 días anteriores al Período 1, Día 1
• Historial de participación en otro estudio de investigación o que hayan participado en un estudio de investigación en los últimos 30 días antes del Período 1, Día 1