Ocena bezpieczeństwa aminofiliny i ambrisentanu podawanych doustnie samodzielnie iw połączeniu zdrowym ochotnikom (GQ01)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed badaniem przesiewowym. Zgoda zostanie udokumentowana datowanym podpisem podmiotu, który zostanie kontrasygnowany i opatrzony datą przez świadka. Odpowiednie formularze autoryzacji HIPAA muszą być podpisane i opatrzone datą przez podmiot.
• Uczestnicy muszą być zdrowymi, niepalącymi dorosłymi ochotnikami płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 40 lat, z BMI 18-30 kg/m2 i ważącymi co najmniej 150 funtów. Stan zdrowia pacjentów zostanie określony na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu, chemii krwi, hematologii i analizy moczu wykonanych podczas badań przesiewowych.
• Osoby badane muszą być gotowe pościć co najmniej 8 godzin przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci muszą być gotowi powstrzymać się od jedzenia i napojów zawierających alkohol i ksantynę od momentu przyjęcia do stacjonarnego oddziału badań klinicznych przez co najmniej 48 godzin po wypisie.
• Uczestnicy muszą być gotowi do pozostania w jednostce badań klinicznych nieprzerwanie przez część badania dla pacjentów hospitalizowanych od przyjęcia do wypisu.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być albo chirurgicznie bezpłodne (usunięcie obu jajników i (lub) macicy co najmniej 12 miesięcy przed dawkowaniem), albo naturalnie pomenopauzalne (spontaniczne ustanie miesiączki) przez co najmniej 24 kolejne miesiące przed dawkowaniem w dniu -1, z poziomem FSH w badaniu przesiewowym ≥ 40 mIU/ml.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin od otrzymania badanego leku i muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży podczas badania i przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni, którzy mogą zostać ojcami, muszą wyrazić zgodę na unikanie powodowania ciąży podczas badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, osocza, płytek krwi ani żadnych innych składników krwi podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wynikami badań laboratoryjnych poza normalnym zakresem, jeśli badacz uzna to za istotne klinicznie. Ponadto osoby badane muszą mieć prawidłowe stężenie hematokrytu i hemoglobiny oraz odpowiednio ≥ 36% i ≥ 12,0 g/dl.
• Zdolność umysłowa ograniczona do tego stopnia, że ​​osoba badana nie może wyrazić zgody prawnej ani zrozumieć informacji dotyczących skutków ubocznych badanego leku.
• Obecnie nadużywa narkotyków lub alkoholu lub z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich dwóch lat.
• Niechęć lub brak możliwości przestrzegania protokołu lub przebywania na oddziale szpitalnym przez wymagany czas lub pełnej współpracy z głównym badaczem i personelem ośrodka.
• Stosowanie któregokolwiek z poniższych: Wszelkie jednocześnie stosowane leki, w tym doustne hormony antykoncepcyjne. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane lub bez recepty (dostępne bez recepty) leki ogólnoustrojowe, leki miejscowe lub suplementy ziołowe w ciągu 14 dni od dnia 1. Dziurawiec zwyczajny (hiperycyna) nie może być przyjmowany przez co najmniej 30 dni przed okresem 1, dniem 1. Wszelkie leki, żywność lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami enzymów CYP (znanych również jako enzymy cytochromu P450); zwłaszcza CYP 1A2 lub Pgp w ciągu 30 dni poprzedzających okres 1, dzień 1
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG w opinii Badacza. Objawy czynności życiowych lub istotne klinicznie wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza czynią badanego nieodpowiednim kandydatem do badania.
• Przyjmował jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających wizytę przesiewową lub obecnie uczestniczy w innym badanym badaniu klinicznym.
• Dokonali znaczącej donacji (w tym osocza) lub mieli znaczną utratę krwi w ciągu 30 lub 90 dni przed okresem 1, dniem 1.
• Historia lub manifestacja klinicznie istotnych zaburzeń neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby, sercowo-naczyniowych, psychologicznych, płucnych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych lub innych zaburzeń medycznych.
• Pacjenci, którzy są nosicielami antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko wirusowi HIV
• Poważna choroba psychiczna lub fizyczna w ciągu ostatniego roku.
• Mężczyźni, którzy spożywają więcej niż 28 jednostek alkoholu tygodniowo i kobiety, którzy spożywają więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo (jedna jednostka alkoholu to 250 ml piwa, 100 ml lub średni kieliszek wina lub 25 ml napojów spirytusowych) ) lub osoby, które mają znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu ostatnich 2 lat
• Brak zgody na powstrzymanie się od alkoholu, coli, herbaty, kawy, czekolady i innych napojów/jedzenia zawierających kofeinę od 2 dni przed podaniem i przez cały okres porodu
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność środków odurzających, kotyniny lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub oceny przed podaniem dawki podczas odprawy
• Osoby, które używały wyrobów tytoniowych lub produktów zawierających nikotynę (w tym środków pomagających w rzuceniu palenia, takich jak gumy lub plastry) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Okres 1, Dzień 1
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (na podstawie wyników badań) lub karmią piersią
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowała nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na którykolwiek z produktów podawanych podczas badania.
• Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w badaniu.
• Podmioty zatrudnione przez DCRU
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały niewyjaśnione omdlenia; tj. dysfunkcja autonomiczna.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowało niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko wirusowi HIV podczas badania przesiewowego.
• Brak umiejętności rozumienia języka angielskiego w mowie i/lub piśmie
• Historia ciężkiej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na badany lek
• Brak zgody na powstrzymanie się od grejpfruta i soku grejpfrutowego oraz pomarańczy i soku pomarańczowego od 10 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały okres badania
• Historia klinicznie istotnej choroby w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
• Otrzymanie transfuzji lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed okresem 1, dzień 1
• Historia udziału w innym badaniu naukowym lub osoby, które brały udział w badaniu naukowym w ciągu ostatnich 30 dni przed okresem 1, dzień 1