Säkerhetsutvärderingen av aminofyllin och ambrisentan när de administreras oralt ensamma och i kombination till friska frivilliga (GQ01)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke till deltagande i studien innan screening. Samtycke kommer att dokumenteras av försökspersonens daterade underskrift som kommer att kontrasigneras och dateras av ett vittne. Lämpliga HIPAA-auktoriseringsformulär måste undertecknas och dateras av försökspersonen.
• Försökspersonerna måste vara friska, icke-rökare vuxna frivilliga manliga och kvinnliga frivilliga i åldrarna 18 och 40 år, med ett BMI på 18-30 kg/m2 och väga minst 150 lbs. Försökens hälsostatus kommer att bestämmas av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram, blodkemi, hematologi och urinanalys som utförs vid screening.
• Försökspersonerna måste vara villiga att fasta minst 8 timmar före screening.
• Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från alkohol och xantinhaltig mat och dryck från tidpunkten för intagningen till den kliniska forskningsavdelningen till minst 48 timmar efter utskrivning.
• Försökspersonerna måste vara villiga att stanna kvar på den kliniska forskningsenheten kontinuerligt under den slutna delen av studien från intagning till utskrivning.
• Kvinnor som inte är fertila måste vara antingen kirurgiskt sterila (avlägsnande av både äggstockar och/eller livmodern minst 12 månader före dosering), eller naturligt postmenopausala (spontant avbrott av menstruationer) i minst 24 månader i följd före dosering. på dag -1, med en FSH-nivå vid screening på ≥ 40 mIU/ml.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar efter att de fått studieläkemedlet och måste gå med på att undvika graviditet under studien och i en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Manliga försökspersoner med potential att bli barn måste gå med på att undvika att orsaka graviditet under studien och i tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonerna måste gå med på att inte donera blod, plasma, blodplättar eller andra blodkomponenter under studien och under 4 veckor efter den sista dosen.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under studien och under 12 veckor efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med laboratorieresultat utanför det normala intervallet, om utredaren anser att det är kliniskt signifikant. Dessutom måste försökspersonerna ha en normal hematokrit- och hemoglobinkoncentration och vara ≥ 36 % respektive ≥ 12,0 g/dL.
• En mental förmåga som är begränsad till den grad att försökspersonen inte kan ge juridiskt samtycke eller förstå information om biverkningar av studieläkemedlet.
• Missbrukar för närvarande droger eller alkohol eller med en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste två åren.
• Ovilja eller bristande förmåga att följa protokollet, eller att vistas på slutenvårdsavdelningen under den erforderliga tidsperioden, eller att samarbeta fullt ut med huvudutredaren och platspersonalen.
• Användning av något av följande: All samtidig medicinering inklusive orala preventivmedelshormoner. Försökspersoner som har fått någon förskriven eller icke-recepterad (receptfri [OTC]) systemisk medicinering, topikala mediciner eller växtbaserade kosttillskott inom 14 dagar från dag 1. Johannesört (hypericin) får inte ha tagits under minst 30 dagar före period 1, dag 1. Alla läkemedel, livsmedel eller substanser som är kända för att vara starka hämmare eller starka inducerare av CYP-enzymer (även känd som cytokrom P450-enzymer); speciellt CYP 1A2 eller Pgp inom 30 dagar före period 1, dag 1
• Kliniskt signifikant EKG-avvikelse enligt utredarens uppfattning. Vitala tecken eller kliniskt signifikanta laboratorievärden vid screeningbesöket som enligt utredaren skulle göra försökspersonen till en olämplig kandidat för studien.
• Har tagit något annat prövningsläkemedel under de 30 dagarna före screeningbesöket eller deltar för närvarande i en annan klinisk prövning.
• Gjorde någon betydande donation (inklusive plasma) eller har haft en betydande blodförlust inom 30 eller 90 dagar före period 1, dag 1.
• Historik eller manifestation av kliniskt signifikanta neurologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, psykologiska, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska eller andra medicinska störningar.
• Försökspersoner som är bärare av Hepatit B-ytantigenet (HbsAg), Hepatit C-antikropp eller HIV-antikropp
• Allvarlig psykisk eller fysisk sjukdom under det senaste året.
• Manliga försökspersoner som konsumerar mer än 28 enheter alkohol per vecka och kvinnliga försökspersoner som konsumerar mer än 21 enheter alkohol per vecka (en enhet alkohol motsvarar 250 mL öl, 100 mL eller ett medelstort glas vin, eller 25 mL spritdrycker ) eller de försökspersoner som har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk under de senaste 2 åren
• Underlåtenhet att gå med på att avstå från alkohol, cola, te, kaffe, choklad och annan koffeinhaltig dryck/mat från 2 dagar före dosering och under hela förlossningen
• Positiva resultat på screeningtest för missbruk av droger, kotinin eller alkohol vid screening eller bedömningen före dos vid incheckning
• Försökspersoner som har använt tobaksprodukter eller nikotinhaltiga produkter (inklusive rökavvänjningshjälpmedel, såsom tandkött eller plåster) inom 12 månader före period 1, dag 1
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida (baserat på testresultat) eller ammar
• Försökspersoner som har en historia av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot någon av de produkter som administrerats under studien.
• Försökspersoner som enligt utredaren inte bör delta i studien.
• Försökspersoner som är anställda av DCRU
• Försökspersoner som har en historia av oförklarlig synkope; dvs autonom dysfunktion.
• Patienter som har en historia av hypotoni, inklusive ortostatisk hypotoni
• Ett positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller HIV-antikropp vid screening.
• Bristande förmåga att förstå verbalt och/eller skriftligt engelska
• Historik med allvarlig överkänslighet eller allergisk reaktion mot studiemedicin
• Underlåtenhet att gå med på att avstå från grapefrukt och grapefruktjuice samt apelsiner och apelsinjuice från 10 dagar före den första dosen och under hela studien
• Historik med kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor före dag 1
• Mottagande av en transfusion eller några blodprodukter inom 90 dagar före period 1, dag 1
• Historik om deltagande i en annan undersökningsstudie eller som har deltagit i en undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna före period 1, dag 1