Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus GSK962040:n toistuvien annosten vaikutuksen arvioimiseksi L-DOPA:n farmakokinetiikkaan Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla mahalaukun tyhjeneminen viivästyy

maanantai 12. joulukuuta 2016 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, annosaluetutkimus, jolla arvioidaan toistuvien GSK962040-annosten vaikutusta L-DOPA:n farmakokinetiikkaan Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla mahalaukun tyhjeneminen viivästyy

Mahalaukun tyhjeneminen on lopputulos monimutkaisesta ja tarkasti säädellystä tapahtumasarjasta, joka seuraa aterian nauttimista ja joista jokainen on riippuvainen toisistaan ​​ja neurohormonaalisen hallinnan alainen. Motiliini on endogeeninen peptidi, jota tuotetaan pääasiassa pohjukaissuolessa ja jonka fysiologista vaikutusta välittävät motiliinireseptorit, jotka sijaitsevat enteraalisissa hermosoluissa, vaguksen ääreispäätteissä ja suolen sileässä lihaksessa. Motiliini ja ei-peptidiagonistit motiliinireseptoreissa lisäävät mahalaukun tyhjenemisnopeutta ja tarjoavat siksi potentiaalisen lähestymistavan useiden kliinisten tilojen hoitoon, joissa mahalaukun viivästymisen uskotaan olevan osa fysiopatologiaa ja voivat myötävaikuttaa oireisiin. Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista nigrostriataalisten dopaminergisten hermosolujen rappeutuminen. Se vaikuttaa 1,5 prosenttiin maailman yli 65-vuotiaista. Pääoireita ovat bradykinesia, jäykkyys, lepovapina ja asennon epävakaus. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, mukaan lukien gastropareesi, on yleinen PD:n piirre, joka vaikuttaa noin 90 %:iin potilaista, ja sen aiheuttaa autonominen toimintahäiriö sekä Parkinsonin taudin vastaisen lääkehoidon haittavaikutus. PD-hoidon terapeuttinen perusaine on neutraali aminohappo L-3,4-dihydroksifenyylialaniini (L-DOPA), dopamiinin aihiolääke, koska se tarjoaa nopeimman ja tehokkaimman oireenmukaisen hallinnan PD:n motoriseen vajaatoimintaan. L-DOPA:n biologisen hyötyosuuden ensisijainen määräävä tekijä on mahalaukun tyhjeneminen (GE); viivästykset GE:ssä hidastaa L-DOPA:n toimittamista sen proksimaalisiin ohutsuolen imeytymiskohtiin, mikä lisää presysteemisen aineenvaihdunnan laajuutta ja johtaa hidastuneeseen ja vähentyneeseen imeytymiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MOT115816 suoritetaan monikeskuksena, satunnaistettuna, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa tutkitaan motiliinireseptoriagonistin GSK962040 kykyä parantaa L-DOPA:n farmakokinetiikkaa (PK) tehostamalla mahan tyhjenemistä motiliinireseptoriagonismin kautta. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 50 mg GSK962040:tä tai lumelääkettä suhteessa 2:1 annettuna suun kautta kerran päivässä 7-9 päivän ajan. Tutkimus koostuu seulonta-/perusjaksosta, hoitojaksosta ja 14 päivän hoidon jälkeisestä turvallisuusseurantakäynnistä. Tänä aikana osallistujia pyydetään osallistumaan opintokeskukseen viidelle vierailulle, joista 3 kestää noin 5 tuntia. Kunkin potilaan tutkimukseen osallistumisen kesto seulonnasta seurantakäyntiin on noin 7-8 viikkoa. Kolmen käynnin aikana koehenkilöt vierailevat kliinisessä yksikössä paastona ja ennen ensimmäisen aamun L-DOPA-annoksensa ottamista. Vapaaehtoiset käyvät läpi täydellisen fyysisen (mukaan lukien kardiovaskulaarisen monitoroinnin (EKG), elintoimintojen, verinäytteiden ja sairaushistorian), plasman L-DOPA-tasojen mittauksen, potilaspäiväkirjan täyttämisen, jotta he tallentavat valveilla vietetyn ajan (tunteina). päällä ilman dyskinesioita, "päällä" vaikeiden dyskinesioiden kanssa, "päällä" ei-hairastavien dyskinesioiden kanssa ja "pois" ja mahaoireet, ei-motoriset ja motoriset oireiden arvioinnit (MDS-UPDRS-luokitusasteikko ja "sormen napautukset") ja mittaukset mahalaukun tyhjenemisnopeudesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • GSK Investigational Site
  • Ruotsi
      • Uppsala, Ruotsi, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13088
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 53105
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Saksa, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, C2B 2PY
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE4 5PL
        • GSK Investigational Site
      • Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Idiopaattisen Parkinsonin taudin diagnoosi (muunneltujen Hoehn & Yahrin kriteerien mukaisesti vaiheet II-IV) ja suboptimaalinen motoriikka L-DOPA- tai L-DOPA-yhdistelmähoidolla (ts. uupumus, huippuannoksen dyskinesioita, viivästynyt tai ei-on-vaikutus)
  • Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata L-DOPA-hoitoa vähintään neljän viikon ajan ennen seulontaa
  • Potilaan mahalaukun puoliintumisaika on tyhjentynyt > tai = 70 min määritettynä 13C:n suun hengitystestillä
  • Ikä 40-80 vuotta mukaan lukien.
  • Potilaalle ei ole koskaan tehty mahalaukun poistoa tai suurta mahakirurgista toimenpidettä tai mitään näyttöä suolen tukkeutumisesta tai ahtaumasta viimeisten 12 kuukauden aikana
  • Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden annostus on pysynyt vakaana vähintään 4 viikon ajan
  • Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/L), on vahvistava]. on raskaana ja on pidättyväinen tai suostuu käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen raskauden riskin riittävästi tuo kohta. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 5 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
  • ALT < 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
  • Yksittäinen tai keskimääräinen QTc, QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

Poissulkemiskriteerit:

  • Myöhäisen vaiheen edenneet henkilöt, joilla on toimintakyvytön huippuannos tai kaksivaiheinen dyskinesia vakaalla L-DOPA-ohjelmalla.
  • Merkittävän ja/tai hallitsemattoman psykiatrisen, neurologisen (muu kuin Parkinsonin taudin), maha-suolikanavan, hematologisen, endokrinologisen, neurologisen (muu kuin Parkinsonin taudin), sydän- ja verisuonisairauden, aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen (muu kuin Parkinsonin tauti) esiintyminen tai historia viimeisen 3 kuukauden aikana tyvisolusyöpä) tai muu tila, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman sisällytettäväksi tähän kliiniseen tutkimukseen.
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Potilaalla on mahalaukustahdistin
  • Potilas on kroonisessa enteraalisessa (esim. syöttöletkussa) tai parenteraalisessa ruokinnassa
  • Potilaalla on merkkejä vaikeasta kardiovaskulaarisesta autonomisesta neuropatiasta (esim. toistuva pyörtyminen viimeisen 6 kuukauden aikana)
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  • Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
  • Imettävät naaraat.
  • Ei pysty pidättymään punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun kuluttamisesta 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantaan asti.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa ylemmän ruoansulatuskanavan motiliteettiin tai ruokahaluon viikon sisällä tutkimuksesta (esim. prokineettiset lääkkeet, makrolidiantibiootit (erytromysiini), GLP-1-mimeetit)
  • Ei pysty pidättymään kohdassa 9 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käytöstä rajoitetussa aikarajassa suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen.
  • Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän ajanjakson aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti
1:2-suhde, lumelääke, 50 mg suun kautta kerran päivässä 7-9 päivän ajan
Lääke: GSK962040 (25 mg:n tabletti)
25 mg tabletti
Lääke: Plasebo
vastaava lumetabletti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosnormalisoitu levodopa (L-DOPA) -alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta 4 tuntiin AUC(0-4) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Annoksella normalisoitu L-DOPA AUC(0-4) johdettiin L-DOPA:n plasmakonsentraatio-aikatiedoista. AUC on levodopaaltistuksen mitta.
Perustaso
Annoksen mukaan normalisoitu L-DOPA AUC(0-4) päivänä 1 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Annoksella normalisoitu L-DOPA AUC(0-4) johdettiin L-DOPA:n plasmakonsentraatio-aikatiedoista. Säädetyt keskiarvot ja suhteet (GSK962040 50 mg: lumelääke) arvioitiin käyttämällä sekamallin sovitushoitoa, käyntiä, hoito*käyntiä, L-dopan farmakokineettistä (PK) perusparametria ja mahalaukun tyhjenemisen puoliaikaa kiinteinä vaikutuksina ja osallistujaa. satunnaisena efektinä. AUC on levodopaaltistuksen mitta
Päivä 1 ja päivä 8
Annosnormalisoitu L-DOPA:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Annoksen mukaan normalisoitu L-DOPA Cmax johdettiin L-DOPA:n plasman pitoisuus-aikatiedoista.
Perustaso
Annosnormalisoitu L-DOPA Cmax päivänä 1 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Annoksen mukaan normalisoitu L-DOPA Cmax johdettiin L-DOPA:n plasman pitoisuus-aikatiedoista. Säädetyt keskiarvot ja suhteet arvioitiin käyttämällä sekamallin sovitushoitoa, käyntiä, hoito*käyntiä, lähtötilanteen L-dopa PK -parametria ja mahalaukun tyhjenemisen puoliaikaa lähtötilanteessa kiinteinä vaikutuksina ja osallistujaa satunnaisena vaikutuksena.
Päivä 1 ja päivä 8
L-DOPA Cmax:n (Tmax) esiintymisaika lähtötilanteessa, päivä 1 ja päivä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
L-DOPA Tmax johdettiin L-DOPA:n plasmapitoisuus-aikatiedoista.
Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
L-DOPA-päätevaiheen puoliintumisaika (t1/2) lähtötilanteessa, päivä 1 ja päivä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
L-DOPA t1/2 johdettiin L-DOPA:n plasmapitoisuus-aikatiedoista. Tätä päätepistettä ei arvioitu, koska L-DOPA-dataa/profiileja ei ollut riittävästi tämän parametrin laskemiseen.
Perustaso, päivä 1 ja päivä 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahalaukun puolityhjennysaika (GE t1/2) lähtötilanteessa (BL), päivä 1 ja päivä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
Mahalaukun puolityhjenemisaika on aika, joka kuluu puolet mahalaukun sisällöstä tyhjenemiseen. Mahalaukun tyhjenemistä mitattiin 13C-oraalisen hengitystestin avulla, joka on merkkiainemenetelmä, jossa hyödynnetään ei-radioaktiivista isotooppia 13C. Perushengitysnäytteet otettiin yön yli paaston jälkeen tai muuten 4 tunnin paaston jälkeen kevyen aterian jälkeen. Päivänä 1 ja päivänä 8 osallistujille annosteltiin sitten GSK962040:tä ja otettiin lisää hengityskoenäytteitä ennen 13C-leimatun testiaterian antamista. Koeateria nautittiin noin 80 minuuttia myöhemmin. Koeaterian nauttimisen jälkeen hengitysnäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina noin 4 tunnin aikana testiaterian jälkeen. Hengitystestin aikana ei ollut sallittua syödä tai juoda. 13C-hengityspitoisuus määritettiin isotooppisuhteen massaspektrometrialla. GE t1/2 määritettiin käyttämällä 4 tunnin aikana hengitettynä erittyneen 13C-annoksen kumulatiivista prosenttiosuutta.
Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
Movement Disorder Society - Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) pisteet lähtötilanteessa, päivänä 1 ja päivänä 8 (pre-levodopa-annos)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 1 ja päivä 8 pre-levodopa-annoksella
MDS-UPDRS:ää käytetään Parkinsonin taudin tilan arvioimiseen. Siinä on neljä osaa: osa I (ei-motoriset kokemukset päivittäisessä elämässä), osa II (motoriset kokemukset päivittäisessä elämässä), osa III (motorinen tutkimus) ja osa IV (motoriset komplikaatiot). Jokainen osa koostuu useista kysymyksistä, joista jokainen saa arvosanan 0:sta (normaali) 4:ään (vakava). Osa I ja osa II koostuvat kumpikin 13 kohdasta, ja niiden pistemäärä vaihtelee välillä 0 (normaali) ja 52 (vakava). Osa III koostuu 33 kohdasta, ja sen pistemäärä vaihtelee välillä 0 (normaali) - 132 (vakava). Osa IV koostuu 6 kohdasta, ja sen pistemäärä vaihtelee välillä 0 (normaali) - 24 (vakava). Kokonaispistemäärä on kaikkien neljän osan yhteenlaskettu pistemäärä ja vaihtelee välillä 0 (normaali) ja 260 (vakava). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampia oireita.
Lähtötilanne, päivä 1 ja päivä 8 pre-levodopa-annoksella
Movement Disorder Society - Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS) osan III pisteet lähtötilanteessa, päivänä 1 ja päivänä 8 (ennen annosta; 120, 180 ja 240 minuuttia annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 1 ja päivä 8 ennen annosta ja 120, 180 ja 240 minuuttia (min) annoksen jälkeen (PD); Seurantakäynti (päivään 25 asti)
MDS-UPDRS:ää käytetään Parkinsonin taudin tilan arvioimiseen. Siinä on neljä osaa: osa I (ei-motoriset kokemukset päivittäisessä elämässä), osa II (motoriset kokemukset päivittäisessä elämässä), osa III (motorinen tutkimus) ja osa IV (motoriset komplikaatiot). Jokainen osa koostuu useista kysymyksistä, joista jokainen saa arvosanan 0:sta (normaali) 4:ään (vakava). Osa I ja osa II koostuvat kumpikin 13 kohdasta, ja niiden pistemäärä vaihtelee välillä 0 (normaali) ja 52 (vakava). Osa III koostuu 33 kohdasta, ja sen pistemäärä vaihtelee välillä 0 (normaali) - 132 (vakava). Osa IV koostuu 6 kohdasta, ja sen pistemäärä vaihtelee välillä 0 (normaali) - 24 (vakava). Kokonaispistemäärä on kaikkien neljän osan yhteenlaskettu pistemäärä ja vaihtelee välillä 0 (normaali) ja 260 (vakava). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampia oireita.
Lähtötilanne, päivä 1 ja päivä 8 ennen annosta ja 120, 180 ja 240 minuuttia (min) annoksen jälkeen (PD); Seurantakäynti (päivään 25 asti)
Jakson keskimääräinen käytettyjen tuntien määrä "ON", "ON" ilman dyskinesiaa, "ON" ongelmattoman dyskinesian kanssa, "ON" ongelmallisen dyskinesian kanssa ja "OFF" lähtötilanteessa ja hoitojakson aikana (päivät 1-8), Seurannan viikko 1 ja seurantaviikko 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 1-8, seurantaviikko 1 (seurantapäivät 6 ja 7; päivään 16 asti) ja seurantaviikko 2 (seurantapäivät 13 ja 14; päivään 23 asti) )
Osallistujille annettiin "ON/OFF" -päiväkirja, joka tallentaa yksityiskohtia PD-oireiden päälle/pois päältä vietetyn valveillaoloajan määrästä, ja heitä pyydettiin täyttämään päiväkirja päivittäin. Osallistujat valitsivat ruudun, joka soveltui parhaiten hallitsevaan motoriseen tilaan edellisen 30 minuutin aikana. Luokat sisälsivät: "PÄÄLLÄ" (mukaan lukien "PÄÄLLÄ ilman dyskinesiaa" ja "PÄÄLLÄ, jos dyskinesia ei ole ongelmallista"), "ON" ongelmallisen dyskinesian kanssa (TD) ja "OFF". Lähtötilanteessa tiedot kerättiin kahdelta päivältä ennen päivää 1, ja käytettiin kahden päivän keskiarvoa.
Lähtötilanne, päivät 1-8, seurantaviikko 1 (seurantapäivät 6 ja 7; päivään 16 asti) ja seurantaviikko 2 (seurantapäivät 13 ja 14; päivään 23 asti) )
Kuinka monta kertaa osallistuja voisi vaihtoehtoisesti napauttaa kahta 30 senttimetrin päässä toisistaan ​​olevaa laskurinäppäintä 1 minuutissa (min) lähtötilanteessa, päivänä 1, päivänä 8 ja seurannassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 1 ja päivä 8 ennen annosta ja 0, 30, 60, 90, 120, 180 ja 240 minuuttia annoksen jälkeen; Seurantakäynti (päivään 25 asti)
Osallistujia pyydettiin vaihtoehtoisesti napauttamaan kahta näppäintä 30 senttimetrin etäisyydellä toisistaan ​​1 minuutin aikana kahdessa kokeessa eniten sairastuneella kädellä tai hallitsevalla kädellä symmetrisessä sairaudessa. Tutkimushenkilöstö pisteytti sormen napautuksen manuaalisesti. Sormennaputuksen arviointi toistettiin kahdeksassa erillisessä ajankohdassa (ennen annosta, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min ja 240 min annoksen jälkeen) jokaisella käynnillä (lähtötaso, päivä 1 ja päivä 8). Jokaisena ajankohtana laskettiin kahden arvioinnin keskiarvo.
Lähtötilanne, päivä 1 ja päivä 8 ennen annosta ja 0, 30, 60, 90, 120, 180 ja 240 minuuttia annoksen jälkeen; Seurantakäynti (päivään 25 asti)
L-DOPA-ekvivalentti päivittäinen kokonaisannos lähtötasolla ja päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ja 9
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ja 9
Osallistujat käyttivät erilaisia ​​L-DOPA-formulaatioita Parkinsonin taudin hoitoon. Päivittäinen L-DOPA-ekvivalenttiannos laskettiin kaikkien L-DOPA-ekvivalenttiannosten summana kullekin L-DOPAa sisältävälle lääkkeelle, joka oli otettu samana päivänä.
Lähtötilanne ja päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ja 9
Muutos lähtötasosta systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP) päivänä 1 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
Verenpainemittaukset otettiin ennen annosta ja 0 minuutin kohdalla (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
Muutos lähtötasosta sykkeessä päivänä 1 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
Sykemittaukset otettiin ennen annosta ja 0 minuuttia (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
Osallistujien määrä, joilla on indikoitu elektrokardiogrammi (EKG) päivänä 1 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
EKG-mittaukset otettiin ennen annosta ja 0 minuuttia (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. EKG-löydökset luokiteltiin normaaliksi, epänormaaliksi - ei kliinisesti merkitseväksi ja epänormaaliksi - kliinisesti merkittäväksi (CS) paikan tulkinnan perusteella.
Päivä 1 ja päivä 8
Muutos lähtötasosta albumiinissa (ALB) ja kokonaisproteiinissa (TP) päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
ALB- ja TP-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perusviiva), päivänä 4 ja päivänä 8. Perustason arvo oli päivän 1 annosta edeltävä arvo. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Alkalisen fosfataasin (ALP), alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja gammaglutamyylitransferaasin (GGT) muutos lähtötasosta päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
ALP-, ALT-, AST- ja GGT-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perustaso), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Kalsiumin, kloridin, hiilidioksidipitoisuuden (CO2)/bikarbonaatin (BC), glukoosin, kaliumin, natriumin, urean/veren ureatypen (BUN) ja virtsahapon (UA) muutos lähtötasosta päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Kalsium-, kloridi-, CO2/BC-, glukoosi-, kalium-, natrium-, urea/BUN- ja UA-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perustila), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, absoluuttisen neutrofiilien kokonaismäärän (ANC) ja verihiutalemäärän (PC) muutos lähtötasosta päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, kokonais-ANC- ja PC-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perustaso), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Muutos lähtötasosta hemoglobiinissa ja keskimääräisessä verisolujen hemoglobiinipitoisuudessa (MCHC) päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Hemoglobiini- ja MCHC-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perustila), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Muutos lähtötasosta hematokriitissä päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Hematokriittimittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perustila), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä verisolujen hemoglobiinissa (MCH) päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
MCH-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perusviiva), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Muutos lähtötilanteesta verisolujen keskimäärässä (MCV) päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
MCV-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perustaso), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Punaisten verisolujen (RBC) ja valkosolujen (WBC) muutos lähtötasosta päivänä 4 ja 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
RBC- ja WBC-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perustila), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Retikulosyyttien (RET) muutos lähtötasosta päivänä 4 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
RET-mittaukset otettiin ennen annostusta päivänä 1 (perustaso), päivänä 4 ja päivänä 8. Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Perustaso, päivä 4 ja päivä 8
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin haittatapahtuma (AE) tai vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen alusta seurantaan (päivään 25 asti)
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan tai työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama tai synnynnäinen epämuodostuma, liittyy maksavaurioon. ja maksan vajaatoiminta tai ovat vakavia tapahtumia lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
Tutkimuslääkityksen alusta seurantaan (päivään 25 asti)
GSK962040 Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 5,5 tuntiin (AUC[0-5,5] ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC[0-inf]) päivinä 1 ja 8
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
GSK AUC(0-5.5) ja AUC(0-inf) johdettiin GSK962040 plasmakonsentraatio-aika -tiedoista. Vain osallistujat, jotka saivat GSK962040 50 mg, analysoitiin. AUC on levodopaaltistuksen mitta. AUC(0-inf):n tiedot analysoitiin, ja ne olivat saatavilla vain päivältä 1, eivät päivältä 8.
Päivä 1 ja päivä 8
GSK962040 Ekstrapolaatiolla saadun AUC(0-inf) prosenttiosuus (%AUCex) päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1
GSK962040 %AUCex johdettiin GSK962040 plasman pitoisuus-aikatiedoista. %AUCex on AUC(0-inf):n prosenttiosuus, joka on ekstrapoloitu viimeisestä äärettömyyteen vedetystä PK-näytteestä. Tämä parametri raportoidaan vain kerta-annoksen AUC(0-inf) yhteydessä. Vain osallistujat, jotka saivat GSK962040 50 mg, analysoitiin. AUC on levodopaaltistuksen mitta.
Päivä 1
GSK962040 Cmax päivänä 1 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
GSK962040 Cmax johdettiin GSK962040 plasman pitoisuus-aikatiedoista. Vain osallistujat, jotka saivat GSK962040 50 mg, analysoitiin.
Päivä 1 ja päivä 8
GSK962040 Tmax päivänä 1 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
GSK962040 tmax johdettiin GSK962040 plasmakonsentraatio-aika -tiedoista. Vain osallistujat, jotka saivat GSK962040 50 mg, analysoitiin.
Päivä 1 ja päivä 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 6. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 115816

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa